Binimetinib是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2活性的可逆抑制剂。 MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节剂。在体外，binimetinib在无细胞免疫测定中抑制细胞外信号相关激酶(ERK)磷酸化以及BRAF突变人黑素瘤细胞系的活力和MEK依赖性磷酸化, Binimetinib还抑制BRAF-突变小鼠异种移植模型中的体内ERK磷酸化和肿瘤生长。
Binimetinib和encorafenib靶向RAS / RAF / MEK / ERK途径中的两种不同激酶。与单独的任一种药物相比，在小鼠中BRAV V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中，共同给予encorafenib和binimetinib在体外BRAF突变阳性细胞系中具有更强的抗增殖活性，并且对肿瘤生长抑制具有更高的抗肿瘤活性。另外，与单独的任一种药物相比，binimetinib和encorafenib的组合延迟了小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物中抗性的出现。
适应症
MEKTOVI是一种激酶抑制剂，与encorafenib联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，FDA批准的检测所检测到的。
规格
片剂：15mg*180片
用法用量
•在开始MEKTOVI之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
•推荐剂量为口服45毫克，每日两次，与encorafenib联合使用。
•对于中度或重度肝功能损害的患者，推荐剂量为每日口服30毫克。
不良反应
MEKTOVI最常见的不良反应(≥25%)(与encorafenib联合使用)，包括疲劳，恶心，腹泻，呕吐和腹痛。
注意事项
心肌病：在开始治疗前，评估左心室射血分数(LVEF)，然后治疗一个月后每2至3个月评估一次。 LVEF低于50%的患者尚未建立MEKTOVI的安全性。
静脉血栓栓塞：可发生深静脉血栓形成和肺栓塞。
眼部毒性：发生了浆液性视网膜病变，视网膜静脉阻塞(RVO)和葡萄膜炎。定期进行眼科评估和任何视力障碍。
间质性肺病(ILD)：评估可能的ILD的新的或进行性的不明原因的肺部症状或发现。
肝毒性：在治疗前和治疗期间以及临床指示监测肝功能检查。
横纹肌溶解症：定期监测肌酸磷酸激酶和肌酐，并按临床指示。
出血：可能发生严重的出血事件。
胚胎 - 胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议具有胎儿潜在风险的生殖潜力的女性并使用有效的避孕措施
特殊人群
哺乳期：建议不要母乳喂养
生产厂家
美国 ARRAY BIOPHARMA INC
