Encorafenib是一种激酶抑制剂，在体外无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF，IC50值分别为0.35,0.47和0.3 nM。 BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E，可以导致组成型活化的BRAF激酶，其可以刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib抑制表达BRAF V600 E，D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞的小鼠中，encorafenib诱导与RAF / MEK / ERK途径抑制相关的肿瘤消退。
Encorafenib和binimetinib靶向RAS / RAF / MEK / ERK途径中的两种不同激酶。与单独的任一种药物相比，在BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植研究中，共同给予encorafenib和binimetinib在体外BRAF突变阳性细胞系中具有更强的抗增殖活性，并且在肿瘤生长抑制方面具有更强的抗肿瘤活性。此外，encorafenib和binimetinib的组合延迟了小鼠BRAF V600E突变体人黑色素瘤异种移植物中抗性的出现。
适应症
BRAFTOVI是一种激酶抑制剂，与binimetinib联合用于治疗通过FDA批准的检测检测出的患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
规格
胶囊：75mg*180粒;
用法用量
在开始BRAFTOVI之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
推荐剂量为450 mg，每日一次，与binimetinib联合使用。
不良反应
BRAFTOVI与binimetinib联合使用时最常见的不良反应(> 25%)为疲劳，恶心，呕吐，腹痛和关节痛
注意事项
新的皮肤或非皮肤原发性恶性肿瘤可能发生。监测恶性肿瘤并在治疗前和治疗中断后进行皮肤病学评估;
BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进：BRAF抑制剂可以增加细胞增殖。
出血：可能发生严重的出血事件。
葡萄膜炎：定期进行眼科评估和任何视力障碍。
QT延长：在治疗前和治疗期间监测电解质。 纠正电解质异常并控制QT间期延长的心脏危险因素。 QTc为500 ms或更高时停药BRAFTOVI。
胚胎 - 胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。 建议对胎儿有潜在风险的生殖潜力的女性，并使用有效的非激素避孕方法。
特殊人群
哺乳期：建议不要母乳喂养。 生殖潜力的雄性：BRAFTOVI可能会影响生育能力。
生产厂家
美国 ARRAY BIOPHARMA INC
