结直肠癌中的基因突变
colorectal cancer
Cancer Genes
突变(又称表观遗传修饰)会改变癌细胞的特定基因。这一变化可以改变根据基因而形成的蛋白质的数量和/或种类(基因表达)。随着这些变化的积累，细胞逐渐变得异常，最终产生癌变。在结直肠癌中一些基因已被证明存在重要影响：
01
APC基因
APC GENE
APC (腺瘤性息肉基因) 是一种细胞通信中的肿瘤抑制基因。APC的突变被认为是在腺瘤初步形成中关键因素，缺乏功能性APC蛋白会导致细胞分裂增加。家族性腺瘤性息肉病(FAP)，是一种结肠内膜中会产生成百上千腺瘤的疾病，通常伴随可遗传的APC突变。
02
TP53基因
TP53 Gene
TP53 是种肿瘤抑制基因，负责编译产生p53的蛋白。TP53是结直肠癌中常见的可变异基因，与肿瘤对化疗产生抗药性和低生存率有关。除了在个体的生长和发育过程中出现偶发突变外，还有一种叫做Li-Fraumeni的综合征，即癌症家族综合征与之相关。
03
hMSH2和hMLH1基因
hMSH2 and hMLH1 Gene
大约15%结直肠癌的发生是由于错配修复(MMR)基因，尤其是hMSH2和hMSH1的功能缺失引起的。功能正常的MMR会检查DNA，确保所有的碱基配对正确。MMR基因表达的改变可能导致DNA变异和表观遗传修饰的改变;后者在不改变DNA序列的情况下改变基因活性。MMR功能缺失会使特定DNA序列更易受基因变异影响，这一情况称为微卫星不稳定性或MSI。
04
K-RAS基因
K-RAS Gene
K-RAS 是RAS基因群中的一组基因，是结直肠癌中最常突变的癌症基因之一。这些基因编译的蛋白在细胞通信和细胞分裂中起重要作用，RAS过度表达和扩增会导致细胞持续增殖，这是癌症进展的关键因素。RAS从正常基因转化为致癌基因的过程通常在基因中的点突变发生，其功能的改变会以不同的方式影响细胞，因为RAS参与控制细胞分裂和细胞死亡的许多信号通路。
该图显示了某些癌症的主要癌症基因
基因名称越大，该基因在该癌症类型中的缺陷就越频繁
随着医疗技术的不断进步，科学家对这些与癌症相关基因的研究也逐步深入。针对这些突变基因的药物也近几年也不断被研制出来，使许多患者从中获益。当然我们距离攻克癌症还有许多路要走，可喜的是癌症治疗的各个领域都在飞速发展。
转自李心翔肛肠医生微信公众号
