目前免疫治疗确实是如火如荼，很多患者了解免疫治疗高效低毒的特性，问“邱医生，我可不可以不化疗，直接免疫治疗”?以前邱医生的回答是根据目前的指南不建议，因为免疫治疗的发展年限比较短，所以数据不够充分。但是，随着免疫数据的不断更新，新的治疗标准已经出现。
今天邱医生给大家展示两个免疫治疗优于化疗的强有力的数据。相信对化疗排斥的患者有一定的帮助。
免疫治疗nivolumab (O药)用于非小细胞肺癌的二线治疗
CheckMate 017和CheckMate 057是非小细胞肺癌(NSCLC)大样本患者(n = 854)中的长期疗效与安全性的评估，这两个研究用五年的时间去评估免疫治疗对比化疗的一个分析。
CheckMate 017和CheckMate 057分别为nivolumab(O药)对照多西他赛治疗晚期二线鳞癌和非鳞癌的III期临床研究，NSCLC患者随机分为nivolumab(3mg/kg,每2周)或多西他赛(75mg/m2，每3周)，直至病情进展或不可耐受毒性而停药。主要的研究终点是总生存期(OS),次要研究终点是客观缓解率(ORR),无进展生存时间(PFS)、安全性等。
结果，CheckMate 017和CheckMate 057的患者数据共进行了最少5年的随访。鳞癌和非鳞癌亚组的汇总分析表明，nivolumab存在持续的OS获益，5年总生存时间(OS)为13.4%，多西他赛组为2.6%。(nivolumab组的5年生存率是多西他赛组的5倍)。
结论，对nivolumab(O药)存在客观应答的患者中有32.2%在五年时仍持续应答，而对多西他赛应答的患者在五年时持续应答的比例则为0%。接受nivolumab(O药)治疗的患者保持应答的中位时间为 19.9个月，而多西他赛组仅为5.6个月。
FDA在2105年已经批准批准nivolumab(O药)用于非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗。
免疫治疗Pembrolizumab (K药)用于非小细胞肺癌的一线治疗
KEYNOTE-024研究入组了305例既往未经治疗的非小细胞肺癌患者，入选标准：1)PD-L1 TPS≥50%，2)无EGFR或ALK突变，3)无脑转移的患者。
一组为154例NSCLC患者使用帕博利珠单抗组(200mg q3w)使用两年，
另一组为151例NSCLC患者含铂两药方案化疗4-6个周期，肿瘤进展后使用帕博利珠单抗(200mg q3w)，合起来共使用两年。
结果：三年的随访结果显示，帕博利珠单抗组的总生存时间(OS)为26.3个月，化疗组的总生存时间(OS)为14.2个月。3年的OS率，帕博利珠单抗组为43.7%，化疗组为24.9%。
安全性方面，免疫治疗组较化疗组的安全性更优，3～5级治疗相关的不良事件(TRAEs)发生率，免疫治疗组和化疗组分别为31%和53%。
总结 在PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC患者的一线治疗上，免疫治疗优于化疗。
KEYNOTE-042研究入组了1274例既往未经治疗的非小细胞肺癌患者，入选标准：1)PD-L1 TPS≥1%，2)无EGFR或ALK突变，3)无脑转移的患者。
一组为637例NSCLC患者使用帕博利珠单抗组(200mg q3w)最多治疗35个周期，
另一组为637例NSCLC患者卡铂联合紫杉醇或培美曲塞两药方案化疗最多 化疗6个周期。(分配接受培美曲塞化疗的非鳞NSCLC患者可以选择接受培美曲塞单药维持治疗)。
结果用药2年患者的统计分析显示：在 PD-L1 TPS≥50%的患者中，帕博利珠单抗组和化疗组的生存期具有显著差异，总生存时间(OS)分别为20.0个月和12.2个月; PD-L1 TPS≥20%的患者，两组OS仍具有显著差异，总生存时间(OS)分别为17.7个月和13.0个月;此外，在PD-L1 TPS≥1%的患者，两组差异仍具有统计学意义，总生存时间(OS)分别为16.7 个月和12.1个月。
PFS分析显示，在PD-L1 TPS≥50%的患者中，帕博利珠单抗组和化疗组的无进展生存时间(PFS)分别为7.1个月和6.4个月;在TPS≥20%的患者中，两组的无进展生存时间(PFS)分别为6.2个月和6.6个月;在TPS≥1%的患者中，两组的无进展生存时间(PFS)分别为5.4个月和6.5个月。
安全性分析，帕博利珠单抗组和化疗组任意级别的治疗相关不良事件(AE)发生率分别为63%和90%。3级或以上的AE发生率分别为18%和41%;最常见的AE对比，帕博利珠单抗组为甲状腺功能减低(11%)，化疗组为贫血(37%)。
总结: 1. 免疫治疗对比化疗在PD-L1 TPS≥1%的患者中具有更好的疗效和更低的毒副反应;2. 这项研究，首次纳入了中国人群，使得研究的结果能够更适用于中国患者;3. 分析不同亚组的结果发现，随着PD-L1表达的增加，单药帕博利珠单抗的疗效也越来越好。
确定了K药单药在PD-L1阳性患者的价值——TPS ≥50%，单药明显优于化疗;PD-L1 TPS在1%~49%的，可以和化疗平起平坐，这也是改变临床实践的研究。
转自邱立新医生微信公众号
