肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的80%左右。非小细胞肺癌中发病率最高的是腺癌。目前，腺癌已经发现驱动基因突变，包括EGFR、ALK、ROS1突变。针对突变基因使用靶向药物，相比于过去使用的化疗药物生存期得到明显改善。靶向药物治疗基因突变的非小细胞肺癌，有效率在70%以上，控制肿瘤的时间是化疗的两倍，并且副作用小，生活质量高。
有人说“肺癌EGFR突变是上帝送给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右，而却有40%左右的亚洲人群存在EGFR突变，相比泰国、越南等国家，我国肺癌的EGFR突变率在50%左右。我国肺癌中有EGFR突变的优势人群特点是：女性，中年，无吸烟史，非小细胞腺癌。
EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上，其中19号外显子19缺失突变(19del)约占45%，21号外显子的L858R点突变占40%，这两种突变被称为常见突变(敏感突变)。敏感突变推荐目前上市的一代、二代、三代靶向药。
EGFR(G719X、S768I、L861Q)等被称为罕见突变，由于目前没有找到特定的靶向药，患者一般被安排化疗控制病情进展，但是疗效却没有靶向治疗好。很多患者会问邱医生，对于这种罕见突变是由也可以用目前的吉非替尼、奥西替尼等。邱医生很明确的告诉你们罕见突变目前上市的靶向药物无效，不推荐使用。但是，很幸运的是，目前有了罕见突变靶向药的临床研究(肺癌顶级专家周彩存教授推荐)。
国内相关临床试验
试验题目
马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(仅限非耐药性罕见EGFR 突变，包括 L861Q、G719X 和/或 S768I)的探索性临床研究。
适应症
局部晚期或转移性非小细胞肺癌(仅限非耐药性罕见EGFR突变，包括L861Q、G719X 和/或S768I)
试验目的
初步探索马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者【仅限非耐药性罕见表皮生长因子受体(EGFR)突变，包括L861Q、G719X和/或S768I】的有效性和安全性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：IIa期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法： 开放
试验范围： 上海市肺科医院
入选标准(部分)
(1) 年龄18 ~ 75(含18、75)周岁，性别不限。
(2) 经病理组织学和/或细胞学确认的局部晚期或转移性NSCLC患者。
(3) 患者的EGFR具有L861Q、G719X、S768I突变中的一种或几种，且不具有T790M原 发性(primary/de novo)突变、20号外显子插入突变、L858R突变。例如：如果患者的 EGFR具有L861Q、G719X和/或S768I突变，以及L858R突变，那么该患者不可以入组;如果患者的EGFR具有L861Q、G719X和/或S768I突变，以及19号外显子缺失突变，那么该患者可以入组。
(4) ECOG体力评分为0、1或2分。
(5) 预期生存时间>3个月。
(6) 根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。
(7) 有足够的血液系统功能、肝功能、肾功能和凝血功能：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L;
总胆红素≤1.5×正常值上限(ULN)，丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5×ULN，天冬氨酸 转氨酶(AST)≤2.5×ULN(肝转移患者ALT≤5.0×ULN，AST≤5.0×ULN); 肌酐≤1.0×ULN，或者肌酐清除率≥60mL/min(采用Cockcroft-Gault方法); 国际标准化比值(INR)≤1.5。
(8) 有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少90 天内使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性患者在入选前7天内的血人绒毛膜促性腺激素(HCG)妊娠检查必须为阴性;男性患者在首次给药至末次 给药后90天内不能进行精子捐献。
(9) 所有患者必须在开始接受任何本试验规定的检查之前对本研究知情，并自愿签署经伦理委员会批准的书面知情同意书(ICF)。
转自邱立新医生微信公众号
