末梢神经包括控制肌肉的运动神经，疼痛和触觉的感觉神经，调节血压和体温的自律神经。这些神经的功能恶化后发生障碍，统称为末梢神经障碍。容易造成末梢神经障碍的主要化疗药物是奥沙利铂(L-OHP)，给药剂量十分有讲究，需要妥当的治疗和管理。
症状
奥沙利铂引起的末梢神经病变分为，给药后数日内发生的急性末梢神经障碍，和长期给药引起的慢性末梢神经障碍。
●急性末梢神经障碍：
主要表现为指尖、脚趾、喉咙和舌头的感觉障碍。触摸冰冷的物品时感到麻木刺痛，应注意手脚保暖，避免低温饮品。
●慢性末梢神经障碍：
剂量累积后发生慢性末梢神经障碍，当奥沙利铂的累积剂量超过800 mg / ㎡时容易发症。与急性的刺痛感不同，慢性末梢神经障碍出现手脚不听使唤等症状，进一步恶化后无法自理生活。
发生机制
奥沙利铂将人体内的xalate基脱离后转化为铂类化合物以抗癌，xalate基影响细胞膜的离子通道，阻止Na离子流入，导致患者对冷刺激感觉超灵敏，造成急性末梢神经障碍。同时，铂类化合物进入神经细胞后损伤神经节细胞和神经纤维，也导致末梢神经障碍。
发生时间和过程
奥沙利铂累积剂量达到850mg/㎡时末梢神经障碍的发生率为10%，累积剂量达到1,020mg/㎡时的发生率为20%。Grade3的末梢神经障碍恢复所需时间的中位数为13周。
Grade评级
CTCAE v4.0标准的神经病变等级分类基于“日常活动的限制”程度，因为感知表达不能明确，难以准确评估。也可用感觉性毒性标准(DEB-NTC)对末梢神经障碍进行评估。
表1：CTCAE末梢神经障碍评级
表2：神经症状-感觉性毒性标准
相关化疗方案
FOLFOX4 FOLFOX6 mFOLFOX6 FOLFOX7
XELOX FUFOX FOLFOX4+Bevacizumab XELOX+Bevacizumab
FOLFOX+Panitumumab FOLFOX+Cetuximab
预防、对症治疗
1) Stop-and-Go管理策略
为了预防严重的末梢神经障碍，可采用Stop-and-Go的奥沙利铂用药策略。临床试验证明，未经过化疗的晚期大肠癌患者采用标准频率化疗与Stop-and-Go方式对照，治疗效果相同，而后者末梢神经障碍减少。在奥沙利铂给药治疗期间出现严重末梢神经障碍的，推荐不按照标准频率给药，采取停药恢复后再继续化疗的方法。
2) Ca/Mg减轻末梢神经障碍
CONcePT研究采用Ca+Mg静脉注射给药后再给与奥沙利铂治疗的方法，结果显示可以减少末梢神经障碍的出现频率并减轻症状。注射Ca + Mg对慢性末梢神经障碍有抑制作用，对急性末梢神经障碍无效。
3) Duloxetine可减少疼痛
度洛西汀(Duloxetine)是一种选择性的血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。化疗期间口服度洛西汀对紫杉醇和奥沙利铂导致的疼痛有抑制效果。
管理要点
奥沙利铂引发的末梢神经障碍导致患者接触冷空气或冷物品时症状恶化，在奥沙利铂给药的5天后需特别注意以下生活细节。
●保持室内温暖，不要让空调的冷气直吹身体。
●穿袜子、穿拖鞋以保持脚的温暖，避免赤脚在冰凉的地板上行走。
●避免饮用冰凉饮料，饮品温度高于室温。
●使用手套以避免裸手接触冰冷物品，洗涮时勿裸手。
