杜克大学-国大医学院,伊拉斯姆斯大学医学中心,耶鲁大学和杜克大学的研究人员发现了一种潜在的方法,可以预测谁会对阻止Wnt产生的癌症疗法产生反应,例如新型新加坡制造的药物ETC- 159。这一发现使癌症治疗中个性化医学的目标更加接近现实。
Wnt蛋白是重要的信号分子,可帮助邻近细胞相互交流。但是,当蛋白质过量产生时,会引起癌症。Wnt被认为是许多常见癌症的关键驱动因素,包括结肠直肠癌和乳腺癌以及白血病和胰腺癌。许多突变会触发Wnt的过度活性,因此寻找可靠的生物标记物一直是一项挑战。
这项发现发表在《癌症研究》上,确定了一种可操作的生物标记物-一种称为RNF43的蛋白质,该标记物在Wnt上瘾的独特癌症类别中发生了改变。
该研究的相应作者,来自杜克大学-国大癌症与干细胞生物学(CSCB)项目的助理教授巴比塔·马丹(Babita Madan)表示:“ RNF43是一个实例,可以帮助我们预测癌细胞是否可能依赖于Wnt途径。”。RNF43在大肠癌,子宫内膜癌,粘液性卵巢癌,胰腺癌和胃癌中经常发生突变。
由杜克大学-新加坡国立大学与新加坡科学技术研究局共同开发的ETC-159药物是一种新型小分子药物候选物,其靶向多种癌症,包括结直肠癌,卵巢癌和胰腺癌。目前,该药物正在1B期人体试验中,并已用于该临床前研究中,以确定具有RNF43突变的癌症是否会对Wnt抑制剂治疗产生反应。
CSCB计划的研究员,第一作者余佳博士说:“过去已证明RNF43调节细胞表面Wnt受体,而RNF43突变可能引起对Wnt抑制剂的敏感性。
这项研究扩大了可操作的RNF43突变的范围,为更多患者从这些疗法中受益打开了大门。向前迈进,该团队希望他们的研究可以帮助参与Wnt抑制剂临床试验的临床医生根据该团队的可操作RNF43突变列表建立一个查找表。
Duke-NUS研究部高级副院长Patrick Casey教授说:“这是向新加坡和全球癌症患者提供个性化医学的又一重大步骤。”“能够根据患者癌症的独特遗传特征量身定制治疗方案,将使医疗保健提供者能够更好地定制治疗计划,并大大增加对该疾病产生实际影响的机会。”