长期以来,科学家一直认为大脑可以保护自己免受侵袭性免疫反应的影响并且抑制炎症。但是,圣母大学的研究人员发现,当癌细胞试图扩散到大脑时,这种进化控制可能会不利于它。
在《细胞》杂志上最新发表的研究中,研究人员表明,一种对免疫至关重要的细胞,称为髓样细胞,可以抑制免疫反应,其作用是使乳腺癌细胞转移到大脑,形成继发性肿瘤细胞。
“我们想了解大脑的免疫环境如何对肿瘤做出反应,并且有如此多的不同细胞,而且变化如此之多,” Harper Cancer Research研究员,生物科学系Dee副教授张思远说。研究所和论文的合著者。“传统的信念是本文描述的过程将是抗肿瘤的,但是在我们的案例中,经过大量的实验,我们发现它是转移的支持者。”
通过单细胞测序(几年前这种功能还不够强大)和成像技术,研究人员发现一种叫做小胶质细胞的髓样细胞促进了乳腺癌的扩散,该乳腺癌的表达通过这种表达扩散到了大脑。几种蛋白质。小胶质细胞释放一种蛋白(一种称为CXCL10的免疫细胞吸引蛋白),以招募更多的小胶质细胞进行转移。所有这些小胶质细胞都表达一种名为VISTA的蛋白质,该蛋白质可预防脑部炎症。但是当面对癌细胞时,这个分为两部分的过程抑制了重要的T细胞。增强人体免疫反应的T细胞通常可以防止癌症在全身扩散。
该论文的主要作者伊恩·古德纳(Ian Guldner)说,VISTA检查站的激活以前不被认为是潜在的脑转移促进剂。除了使用鼠标模型进行研究之外,该团队还使用数据挖掘技术来验证人类大脑的反应方式。
古尔德纳说,在临床上,这一发现是有意义的,因为已经开发出可以阻断人类VISTA的抗体。然而,需要进行大量的额外工作以确保在患有脑转移的患者中安全有效地使用VISTA阻断抗体。了解大脑中细胞内的结构不仅可以帮助研究人员了解癌症,还可以帮助研究退化性疾病,例如帕金森氏症,多发性硬化症和阿尔茨海默氏症。“大脑免疫系统是一个非常活跃的领域,因为衰老过程中大脑细胞失调。”