2000年,随着单靶向药物“易瑞沙”、“特罗凯”的出现,标志着肿瘤靶向药物治疗的开端。在肿瘤医疗领域中,靶向药物通常有两大类别:其一是针对肿瘤本身存在的基因突变而研制的分子靶向药物,此类药物通过识别肿瘤中具有标志性的基因突变进而发起攻击。其二是针对肿瘤血管生成的靶向药物,因为肿瘤中存在大量快速分裂的癌细胞,因此它会生成大量的血管用于营养供给,而抑制了肿瘤血管的形成就等同于切断它的营养来源从而使其无法快速生长。
靶向药的出现帮助了成千上万的患者,目前世界上针对不同靶点的靶向药非常多,治疗效果也都很好。然而靶向药存在非常致命的缺陷,那就是耐药性。在临床实践中医生们发现,通常患者在连续使用某种靶向药1~1.5年左右会出现耐药现象,即癌细胞对这种药物产生免疫能力。
那么在临床上,医生是如何判断患者出现靶向药耐药?
医生判断患者是否出现靶向药物耐药通常有3个考量方面:
1. 肿瘤指标物是否上升
2. 靶病灶(原先的肿瘤)是否出现变化
3. 是否出现其他部位转移
在临床上,医生通常会将这3点结合进行判断,当出现第1种情况即肿瘤指标物上升时,医生会进一步结合影像学判断,如果靶病灶没有增大也没有出现转移灶的情况下,临床上称这种情况为缓慢耐药,该情况下通常建议患者接受定期复查与医生保持密切联系。如果靶病灶控制的不错,但是出现了转移灶的情况,临床上称为部分耐药。而当靶病灶无法控制,同时出现转移灶的情况下,被成为全面耐药。全面耐药与部分耐药的情况会复杂的多,这种时候往往要重新做病理检测、基因检测,同时寻找医生给予新的治疗方案。
如何应对靶向药耐药?
耐药后换药
国内对于靶向药物耐药的常规做法通常是在患者出现耐药后,重新进行病理检测、基因检测等检查。然后由医生针对新的检测报告根据临床用药标准制定新的用药方案。此类用药对策是临床上的标准方案,也是目前有据可循的前提下最科学的用药方案。
提前轮换
提前轮换是一种民间相传的用药方法,没有临床试验依据!该方法是指在患者出现耐药之前,提前更换用药方案。其理论基础是在癌细胞适应并且针对靶向药物进行新的突变之前更换靶向药物,从而延缓甚至避免耐药情况的发生。
异癌同治
该方法是指使用某些原先并非用于当前疾病治疗的靶向药物,在出现相同基因突变的前提下,用于该种疾病的治疗。这种方法是因为现代医学对于肿瘤的认知逐渐清晰,使得肿瘤精准医疗的迅速发展以及研究者们对于肿瘤基因突变的大量研究所产生的理论。随着国际上对该理论的广泛认可,许多广谱抗癌药也逐渐出现。
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