一个国际研究小组发现了前列腺癌转移的解释原理。当癌症在前列腺内发展时,会产生多个空间混合的癌细胞克隆,这些克隆可能会侵袭前列腺周围的器官。但是,只有一个显性克隆细胞在体内全身扩散并产生转移。另外,新的亚细胞克隆通常在转移灶中产生,并转移至其他转移灶。
研究人员还发现,疾病传播的途径在患者之间也有所不同。癌细胞克隆中出现的遗传驱动因素可能会区分哪些亚克隆扩散到整个身体,哪些亚克隆局限于每个患者体内的前列腺。
由坦佩雷大学癌症病理学教授史蒂文·博瓦和牛津大学大卫·韦奇教授领导的这项研究发表在《自然》杂志上。
该研究分析了从确诊到转移性疾病死亡期间十名男性前列腺癌患者的样本。
它是第一个将局部和转移性前列腺癌的基因组进化分析相结合的技术,可以在血液和脑脊液中,即所谓的液体活检中检测到这些进化信号。
这项研究尤其发现前列腺癌男性血液中循环DNA的分析并不总是能检测到转移性癌症DNA。当发现癌症DNA时,总是会检测到与转移相关的主要癌细胞克隆,并且会可变地检测到亚克隆(仅存在于转移部位的子集中)。根据研究人员的说法,使用液体活检监测转移性前列腺癌似乎是有必要的,即使它并不总是能完美反映患者体内所含的物质。因此,需要进一步的研究来改善和扩展这些发现。
“这项研究显着表明,尚未在患者血液中检出尚未扩散并且仅存在于前列腺中的前列腺癌亚克隆。如果在较大的研究中证明是正确的,则可能意味着存在循环中的肿瘤DNA本身可以诊断出转移性前列腺癌。”
“转移性前列腺癌可以扩散到大脑并形成硬膜下转移。对转移性前列腺癌的男性的脑脊液进行分析应有助于确定哪些男性具有硬膜下转移以及存在哪些亚克隆。这可能对亚克隆可能产生反应具有治疗意义。不同于治疗,” Bova补充说。
该研究是基于一项名为“ PELICAN致命转移性前列腺癌的临床-分子尸检综合研究”的队列研究,该研究是博瓦教授于1994年在约翰·霍普金斯大学发起的。
这项研究是对33名转移性前列腺癌男性的组织和液体活检样本以及患者病史进行的,他们同意在死后捐出自己的尸体进行研究尸检。自2011年移交给芬兰的坦佩雷大学以来,Bova就一直在研究这一队列。