美国医学发现研究所的科学家表明,阻断核孔复合物的构造,可以缩小小鼠体内的侵袭性肿瘤,而不会损害健康细胞。这项研究发表在美国癌症研究协会期刊《癌症发现》上,揭示了一种新的针对癌症的致命弱点,它可能有助于对致命性肿瘤(例如黑素瘤,白血病和结直肠癌)进行更好的治疗。
研究人员说:“核孔复合物是所有物质进入细胞核所必须经过的'门'。由于癌细胞具有迅速生长并分裂的特性,因此它们所需要的并产生比正常细胞更多的核孔复合物。我们的研究首次证明,通过阻止这些核'门'的形成,我们可以选择性地杀死癌细胞。”
一种有望治疗癌症的新方法
由于癌细胞高度依赖于核转运过程,即分子通过核孔的运动,因此靶向核转运机制是癌症治疗的有前途的策略。D'Angelo希望靶向形成核孔复合物(这只会影响分裂的细胞,因此可能仅杀死癌细胞)可能提供治疗多种癌症的安全方法。但是,到目前为止,尚未验证该假设。
在这项研究中,D'Angelo和他的团队通过将无法形成核孔复合体的人类肿瘤细胞移植到小鼠体内,验证了这一假设。测试了三种不同的肿瘤细胞类型-黑色素瘤,白血病和结肠直肠癌-已知它们特别依赖于核孔复合体。科学家发现,所有这些小鼠的肿瘤都较小,肿瘤的生长速度较慢。
“我们发现无法建立核孔通道对快速增长的癌细胞造成了毁灭性的破坏,但似乎对健康细胞没有影响-健康细胞只是阻止了它们的生长,然后恢复了,”研究生斯蒂芬·萨库玛说。D'Angelo实验室的学生,该研究的第一作者。“我们的发现提供了一种重要的概念证明,这种方法可能导致一种新型的癌症治疗,这可能对难以治疗的侵袭性或转移性癌症特别有益。”
既然科学家已经证明了他们的方法有效,那么他们正在努力寻找一种可以阻止核孔复合物形成的药物。这项工作正在桑福德·伯纳姆·普雷比斯(Sanford Burnham Prebys)的康拉德·普雷比斯化学基因组学中心进行,该中心是非营利组织中最先进的药物发现中心之一。
D'Angelo说:“除了有一天为患有癌症的人提供帮助外,我们还设想该候选药物可用于预防耐药性,这种耐药性是在肿瘤采用某些特性来抵抗治疗时发生的。” 肿瘤很难适应“门”被拆除的环境,因此这种药物可能有助于某些治疗方法(例如靶向疗法)在更长的时间内保持有效。”