显微照片显示前列腺腺泡腺癌(前列腺癌的最常见形式)
一项旨在改变临床实践的重大试验得出结论， 用于治疗乳腺癌和卵巢癌的药物可以延长某些前列腺癌男性的寿命，应该成为该疾病的新标准治疗方法。
该试验的最终结果表明，奥拉帕尼是一种开创性的药物，称为PARP抑制剂，也是针对遗传性遗传缺陷的首个抗癌药物，可成功用于治疗前列腺癌，但其修复受损DNA的能力较弱。
与现代激素治疗药物阿比特龙和恩杂鲁胺相比，该创新药物在减缓晚期前列腺癌患者的疾病生长和扩散方面更有效。
今年早些时候发布的PROfound试验的先前结果导致olaparib被美国食品和药物管理局(FDA)批准-使其成为可用于前列腺癌的首批基因靶向药物之一。
该试验已经报告了该组患有肿瘤DNA修复缺陷的男性在疾病发展和预后方面的改善，但是该阶段发表的最终结果提供了更长的随访时间，并最终证明了这些男性的生存率得到了改善。
PROfound试验研究了387名患有晚期前列腺癌的男性，他们在15个DNA修复基因中的一个或多个中存在缺陷。它由阿斯利康(LSE / STO / NYSE：AZN)资助，由伦敦癌症研究所，皇家马斯登NHS基金会信托基金以及包括美国芝加哥西北大学在内的国际合作伙伴共同牵头。
癌症研究所(ICR)的科学家率先发现olaparib如何靶向具有修复DNA能力的肿瘤。他们现在期望PROfound试验的最终结果在欧洲医学肿瘤学会上发表，并同时在《新英格兰医学杂志》上发表，为奥拉帕尼在欧洲和英国的前列腺中的监管批准铺平了道路。
肿瘤发生遗传改变的男性分为两组：一组研究BRCA1，BRCA2或ATM变异的男性，另一组研究其他DNA修复基因的遗传变异的男性。然后将男性随机分配至olaparib或标准激素治疗。
DNA损伤是癌症的根本原因，但它也是可以利用的癌症的主要弱点，因为癌细胞也需要修复自己的DNA。
在对PROfound试验的数据进行的最终分析中，研究人员发现，与现代靶向激素治疗阿比特龙和恩杂鲁胺相比，奥拉帕尼对DNA修复基因有缺陷的男性更有效地阻止了前列腺癌的生长。
接受olaparib治疗的DNA修复基因BRCA1，BRCA2或ATM发生基因改变的患者的平均总生存期为19.1个月，而接受靶向激素治疗的患者的平均生存期为14.7个月。同时，研究的任何其他DNA修复基因均发生基因改变的患者，使用奥拉帕尼的总生存期为14.1个月，而使用靶向激素药物的总生存期为11.5个月。
在试验过程中，患者被允许“交叉”-这意味着他们一旦病情发展，就可以改变治疗方法并开始接受奥拉帕尼的实验性治疗。总体而言，接受靶向激素治疗的男性中有66%(131名患者中有86名)接受了奥拉帕尼治疗。研究人员分析了针对性激素治疗对交叉生存的影响，发现交叉使用olaparib的人死亡的可能性较小。
得益于该试验的结果，研究人员现在希望olaparib一旦获得欧洲药品管理局(EMA)和NICE的批准，便会在英国获得批准-从而可以使患有BRCA1，BRCA2或ATM缺陷的晚期前列腺癌患者受益以前已使用阿比特龙或enzalutamide等现代靶向激素治疗过的基因。
有趋势倾向于在非BRCA或ATM的DNA修复缺陷男性中使用olaparib，但数据尚不确定。接下来，研究人员将研究可以使奥拉帕尼更有效的新药组合，并帮助患有前列腺癌和有缺陷的DNA修复基因的男性更长寿。
研究共同负责人约翰·德博诺教授，伦敦癌症研究所的实验癌症医学教授，皇家马斯登NHS基金会信托基金的顾问医学肿瘤学家说：
“我相信我们的结果将改变前列腺癌的治疗方法，希望很快就会发生。我们已经证明，已经被批准用于乳腺癌和卵巢癌的药物olaparib 可以延长患有前列腺癌的晚期男性的寿命。已通过恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的BRCA1，BRCA2或ATM基因。
“ FDA已经批准olaparib在美国用于前列腺癌，我希望我们的试验的最终结果将尽快将该创新药物的授权带到欧洲和英国。这将使更多患有这种疾病的男性能够利用这种针对性的治疗方法，使他们可以与亲人有更多宝贵的时间。”
伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：
“我很高兴看到基因靶向药物olaparib对前列腺癌男性产生如此大的改变。这种创新药物的好处之一是，它的副作用比化学疗法要少得多，因为它可以靶向前列腺癌而不是攻击身体中的健康细胞。
“ Olaparib是为患者提供更智能，更善良的个性化治疗的完美典范-很好的是，它在英国取得了领先的进展，其中包括开创性的ICR科学和改变临床实践的临床试验。
“对于我们的研究人员而言，下一步是研究可以使我们更进一步，帮助我们预防或克服耐药性的新疗法组合，这是我们新成立的癌症药物发现中心的主要目标。”
