在德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的II期临床试验中，BRAF抑制剂dabrafenib和MEK抑制剂曲美替尼联合使用可使胆管癌患者的总缓解率(ORR)达到51%， BRAF V600E突变。
该试验代表了针对BRAF突变的胆管癌或胆管癌患者的首项前瞻性研究，并建议这种靶向治疗组合可作为具有治疗耐药性的晚期疾病患者的急需治疗选择。该试验结果今天发表在《柳叶刀》杂志上。
研究作者，研究性癌症治疗副教授Vivek Subbiah医学博士说：“在这项研究中，我们看到达拉非尼和曲美替尼的组合具有临床益处，应被视为对这些患者的治疗选择。” “这些发现还增加了对胆道癌患者进行BRAF突变常规检查的需求。随着我们在精密肿瘤学上的发展，我们发现这些罕见癌症中存在的改变是可行的，并且患者确实可以从靶向治疗中受益。 ”
这项研究是正在进行的第二阶段，开放标签，多中心试验的一部分，该试验测试了联合治疗对各种BRAF V600E突变的罕见癌症患者的疗效和安全性。胆管队列纳入了43名患者，所有患者均已接受至少一项先前的治疗。
试验参与者为91%的白人，5%的亚裔(日本传统)，2%的亚裔(东亚传统)和2%的白人(阿拉伯/北非)。的平均年龄为57，女性占56%，男性参与者的44%。
胆管癌是一种罕见的疾病，在美国每年约有8,000人被诊断出。大多数病例被诊断为晚期，因此临床结果通常较差，五年生存率低于20%。护理标准包括手术(如果可能)和化学疗法。
Subbiah解释说，对于患有晚期疾病的患者，化疗治疗的中位总生存期不到一年，因此，对于有效的新治疗方法的需求仍未得到满足。
在确诊为胆管癌的患者中，发现有5-7%的人患有BRAF基因突变，而患有BRAF V600E突变的患者预后较差。靶向BRAF的单药疗法的试验已有效治疗这些患者，但显示出显着的毒性，包括继发性恶性肿瘤。
但是，将这些药物与在同一信号通路下游发挥作用的MEK抑制剂相结合已被证明是有效的，并且已获得FDA批准，可用于其他癌症类型，包括黑色素瘤，肺癌和间变性甲状腺癌。这些药物目前尚未获得FDA批准用于治疗胆管癌。
在当前的试验中，根据研究者的评估，联合疗法的ORR为51%(22例患者)。中位反应持续时间为8.7个月，其中7位患者的反应持续时间超过12个月。
中位无进展生存期为9.1个月，中位总生存期为13.5个月，分别有56.4%和35.8%的患者在12个月和24个月时还活着。
所有患者均发生至少一种不良事件，最常见的是发烧，恶心，呕吐，腹泻和疲劳。24名患者(56%)经历了3或4级不良事件，其中最常见的是γ-谷氨酰转移酶(一种在肝脏和胆管中发现的酶)增加。这组作者说，这些副作用与以前在其他癌症类型中通过这种组合观察到的副作用一致。
共同作者，胃肠道内科肿瘤学教授Milind Javle博士说：“胆管癌的发展趋势正在迅速改变。” “靶向治疗已经取得了有意义的进展，这项研究就是一个很好的例子。对于胆管癌和BRAF V600E突变的患者，这是一个重要的发展，而这些患者通常只能选择有限的治疗方法。”
这项研究得到了葛兰素史克和诺华的支持。MD安德森(MD Anderson)的合著者包括胃肠医学肿瘤学的Milind Javle医学博士。
