这些发现可能为急性髓细胞白血病的新的和更个性化的治疗铺平道路。
一项新的研究将使临床医生能够识别出对化疗无反应的激进性白血病患者以及最有可能从新免疫疗法中受益的患者。
由诺丁汉特伦特大学(Nottingham Trent University)领导的国际研究涉及对急性髓细胞性白血病患者的免疫系统如何反应有更深入的了解。
希望这些发现将为患者提供新的，更个性化的疗法铺平道路，并确保他们在不使用化学疗法的情况下尽快获得正确的治疗，这仍然是大多数患有这种疾病的个体的治疗标准。
急性髓细胞性白血病进展迅速，积极且需要立即治疗，它对化学疗法非常有抵抗力，复发率很高，只有五分之一的患者能在诊断后五年内存活。
预测将对免疫靶向作出反应的患者群体和癌症类型的能力仍然有限，该方法利用了人体自身的免疫系统来对抗癌症。
对于那些对化疗反应不佳的患者，其生存期仅为四个月，目前尚无针对该组的治疗方法。
急性髓样白血病患者的骨髓活检中CD3蛋白(绿色)的荧光染色。图片来源：J。Vadakekolathu等人，《科学转化医学》(2020年)
作为研究的一部分，研究人员使用创新的技术方法分析了数百名成人和儿童AML的骨髓样本的免疫学结构。这使他们能够揭示不同疾病阶段和年龄组的免疫基因的关键差异。
该工作涉及创建重要的AML基因和蛋白质的纲要，以提供对患者免疫系统与癌细胞之间相互作用的新见解。
这样就可以了解如何针对特定患者群体调整治疗方案。
该方法导致了免疫生物标记物的鉴定，该标记物能够预测对化学疗法有抗药性的患者以及可能受益于氟妥珠单抗的患者，该药物目前正在开发中。
这类被称为“双特异性”的药物具有与抗体相似的结构，并能使T细胞恢复活力，T细胞是免疫细胞的一个子集，通常与防御入侵的微生物和肿瘤细胞有关，并且在癌症患者T细胞中不能正常工作。Flotetuzumab旨在使T细胞紧贴肿瘤细胞并促进其杀伤作用。
氟妥珠单抗免疫治疗后获得完全应答的患者中，T细胞聚集在表达CD123的急性髓细胞性白血病周围的证据。图片来源：诺丁汉特伦特大学Sergio Rutella
解读急性髓细胞白血病免疫结构的复杂性。图片来源：诺丁汉特伦特大学Sergio Rutella
诺丁汉特伦特大学约翰·范·盖斯特癌症研究中心的癌症免疫疗法教授塞尔吉奥·鲁特拉(Sergio Rutella)说：“急性髓细胞性白血病是一个尚未满足临床需求的领域。”
他说：“患者的结果并不令人满意，化疗耐药性和疾病复发非常普遍。我们的工作以前所未有的深度表征了AML的'免疫生态系统'，并在肿瘤中发现了反映免疫状态并预测抗白血病的免疫基因特征免疫潜能。
“这改变了我们对应如何针对特定患者进行治疗的理解，特别是那些对化学疗法有抗性的患者，这些患者治疗难度很大，但对氟替珠单抗二线免疫治疗可能表现出有意义的反应。
告知难以治疗的白血病患者的治疗决策。图片来源：诺丁汉特伦特大学Sergio Rutella
“能够预测患者的反应对于为最有可能受益的患者定制药物至关重要。”
这项研究发表在《科学转化医学》上，涉及临床血液学家，病理学家，临床试验员和肿瘤免疫学家。
