多形胶质母细胞瘤(GBM)是大脑中一种致命的侵袭性癌症,通常致命。但是,VCU Massey癌症中心和VCU分子医学研究所(VIMM)研究人员的新发现可以通过添加lumefantrine(一种FDA批准的用于治疗疟疾的药物)来帮助提高当前最常见的治疗方法的有效性。
尽管目前涉及放射疗法和替莫唑胺(一种抗癌化学疗法)的护理标准可以在一定程度上延长多形性胶质母细胞瘤脑肿瘤患者的寿命,但GBM对这些疗法的耐药性却经常发生。此外,接受标准护理后的GBM患者的五年生存率不到6%,并且目前没有任何疗法可以预防复发。
研究人员专注于发现FDA批准的药物和更多罕见的药物,这些药物可能有助于抵消胶质母细胞瘤对治疗的抵抗力和有效性。FNAI的Paul B. Fisher博士说:“我们的研究发现,抗疟药有可能在多形性胶质母细胞瘤中获得新的潜在应用,该胶质母细胞瘤对标准放射治疗和抗替莫唑胺耐药。”这项研究的主要研究者最近发表在“ 美国国家科学院学报”杂志上。
特别是,黄麻素可以抑制参与癌症发展和进展的遗传因子 Fli-1,Fli-1控制多形胶质母细胞瘤对放射线和替莫唑胺的耐药性。
在体外研究中(由培养的细胞进行),研究人员发现在治疗胶质母细胞瘤的同时掺入褐紫杉醇会杀死癌细胞并抑制肿瘤细胞的生长。这发生在对胶质母细胞瘤细胞敏感的细胞中,否则对放射线和替莫唑胺具有抗性。此外,在体内研究(使用大脑中含有移植的人成胶质细胞瘤多形体的小鼠进行的研究)中,褐紫精抑制由对治疗敏感和对治疗有抵抗力的胶质母细胞瘤细胞引起的肿瘤生长。
此外,对癌细胞侵袭和扩散至关重要的两个关键过程,即细胞外基质(ECM)重塑和上皮间质转化(EMT),是调节胶质母细胞瘤应对和抵抗放射线和化学疗法能力的重要因素。这两个过程受Fli-1的调节,并受到lumantantrine的抑制。
为了帮助治疗胶质母细胞瘤,研究人员将进一步探索抵消Fli-1诱导的治疗耐药性的其他方法。
费舍尔说:“这些临床前研究提供了有效的理由来证明,卢富特林抑制Fli-1 / HSPB1是一种潜在的治疗胶质母细胞瘤的新方法。” “从FDA批准的治疗剂和不常见的来源中鉴定出诸如卢芬特林之类的药物,将为扩大目前针对多形性胶质母细胞瘤患者的治疗方案的广度和多功能性提供机会。”
研究人员说,除胶质母细胞瘤外,Fli-1的表达在黑素瘤,卵巢癌,乳腺癌和其他癌症中也可见到,这表明阻断Fli-1的促癌作用也可能对其他癌症患者有所帮助。
费舍尔说:“目前的结果可能比仅仅治疗胶质母细胞瘤具有更广泛的意义。”