近日,瑞典一项全国性研究发表于New England Journal of Medicine,揭示小剂量阿司匹林可显著降低慢性病毒性肝炎发展为肝癌和肝脏疾病死亡的风险,肝细胞癌风险可降低31%,肝脏疾病相关死亡风险可降低27%。
肝脏疾病的进展受到抑制
乙型/丙型肝炎患者罹患肝细胞癌的风险很高,但目前尚无确定的预防肝细胞癌和降低肝炎患者死于肝硬化的风险的治疗方法。另一方面,一些研究表明阿司匹林可能抑制肝脏疾病的进展,但是在欧洲和美洲,很少有流行病学数据。
因此,Simon等人现在已使用瑞典传染病监测登记册对长期低剂量的阿司匹林和肝细胞癌,肝相关死亡和乙型肝炎/丙型肝炎患者的胃肠道出血进行了治疗。
研究对象是在2005-2015年度被诊断出患有乙型/丙型肝炎的50275名18岁以上的成年人(乙型肝炎13276例,丙型肝炎36999例)。在这些药物中,有14205剂是小剂量(每天75毫克或160毫克)阿司匹林,有 36070例是非使用者。阿司匹林接受者中有56%患有冠状动脉疾病,而87%患有一种或多种心血管危险因素。在7.9 年的中位随访期间(2 .0-9. 8年),共发生了1,612例肝细胞癌和 5,017例与肝有关的死亡。
肝癌风险降低31%
作为分析的结果,肝细胞癌的风险,阿司匹林以非使用者组阿司匹林的剂量组中降低31%(累积发生率8.3%和4.0%,组间差异-4.3%点,95%CI -5.0 〜-3.6%点,调整后的危险比(aHR)为0.69,95%CI为0.62至0.76]。
阿司匹林的使用与降低肝细胞癌的风险之间 还存在时间依赖性。阿司匹林使用3个月或以上且不到1年,10%使用1年以上且不到3年(aHR 0.90,95%CI 0.76至1.06),34%连续3年至不到5年(0.66,0.56) 0.78),并且在过去5年中将风险降低了43%(0.57,0.42-0.70)。
此外,肝脏相关死亡的10年风险,阿司匹林对非使用者组阿司匹林降低27%剂量组(病死率17.9%和11.0%,组-6.9%点之间的差异,95%CI为-8.1〜-5.7百分点,aHR 0.73,95%CI 0.67至0.81)。
另一方面,阿司匹林组和非阿司匹林组的10年胃肠道出血风险无显着差异(分别为7.8%和6.9%,95%CI:-0.6~2.4)。
此项研究负责人马萨诸塞州总医院、波士顿哈佛医学院Tracey G.Simon表示,“我们很高兴首次在全国范围的西方人群中发现,低剂量阿司匹林的使用可大幅度降低肝癌发生风险。但由于是观察性研究,其结果不应该改变临床实践。未来需要在代偿性和失代偿性肝硬化人群中开展更多的研究,以确定阿司匹林开始/停止使用的最佳时机,从而最大限度地提高疗效并预防不良事件的发生“。
加拿大金斯敦皇后大学Jennifer A. Flemming教授评论道,“肝癌死亡率位居全球癌症死亡率第四,主要由乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)肝炎发展而来,是近几十年来发病率上升的癌症之一。但目前的研究结果不足以改变临床实践,在缺乏前瞻性随机数据支持的情况下,将小剂量阿司匹林作为常规治疗方案预防病毒性肝炎进展肝癌为时尚早。这项研究的结果为开展探索小剂量阿司匹林预防肝癌发生的前瞻性随机研究奠定了基础”。