患有遗传性1型神经纤维瘤病(NF1)的人容易在神经系统组织上发展肿瘤。圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究发现,此类肿瘤的发生和生长是由附近的非癌性神经元和免疫细胞驱动的。这些发现指出了针对NF1患者的潜在新治疗靶标。
患有遗传性1型神经纤维瘤病(NF1)的儿童会发展为脑和神经肿瘤。如果肿瘤在连接眼睛和大脑的视神经内发展,则儿童可能会失去视力。
位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的新研究表明,这些脑肿瘤的生长是由附近的非癌性神经元和免疫细胞驱动的,靶向免疫细胞会减缓小鼠的肿瘤生长。该发现于5月1日在《自然通讯》上发表,指出了NF1患者低度脑肿瘤的新潜在治疗方法。
Donald O. Schnuck家庭教授,医学博士David H. Gutmann,医学博士说:“神经细胞和免疫细胞相互作用以支持肿瘤这一事实,是思考肿瘤如何发展和蓬勃发展的新途径。”华盛顿大学神经纤维瘤病中心神经内科主任。“这些肿瘤发生在神经系统中,但是直到最近,很少有人认为神经细胞本身可能在肿瘤的发展和生长中发挥着作用。这些发现表明,即使不是必需的,我们也必须将神经细胞视为参与者。癌症发展的驱动力。”
NF1感染约每3,000人中有一个。它是由NF1基因多种突变中的任何一种引起的。患有NF1的人通常会因皮肤上的胎记而接受医疗救治,但近五分之一的NF1儿童会在视神经上发展出脑瘤,称为视神经胶质瘤。
为了更好地了解是什么驱动了NF1人群中这些脑瘤的生长和生长,Gutmann研究实验室的研究生,第一作者郭小凡博士及其同事研究了NF1突变和视神经胶质瘤的小鼠。该团队先前发现视神经胶质瘤中的肿瘤细胞散布着有助于驱动肿瘤形成和生长的免疫细胞。但是肿瘤附近还有另一种细胞类型:神经元。
研究人员怀疑神经元也可能促进了肿瘤的生长,研究人员检查了具有从干细胞生长而来的NF1突变的人神经元。他们发现神经元释放出一种蛋白质,该蛋白质激活称为T细胞的免疫细胞,然后产生促进肿瘤细胞生长的蛋白质。研究结果与低级神经胶质瘤患者的数据相吻合。通过分析两个公开可用的数据集,研究人员发现,肿瘤中含有更多的一种T细胞(称为CD8 + T细胞)的患者的总生存期降低了。
研究人员说,破坏神经元,T细胞和肿瘤细胞之间的通讯可能会减慢肿瘤的生长。在这项新研究中,他们从患有视神经胶质瘤的小鼠体内去除了T细胞,或者阻止了T细胞进入这类小鼠的大脑。在这两种情况下,研究人员都发现,在没有T细胞的情况下,视神经胶质瘤的生长更加缓慢。
古特曼说:“我们所拥有的是一种思考神经元和免疫细胞如何相互作用以控制肿瘤生长的新方法,为新兴的癌症神经科学领域增加了重要的新见解。” “我们很高兴能够利用这些关键的相互作用为儿童脑肿瘤开发新的治疗策略。”