使用新型疗法的临床试验的目标是髓样母细胞瘤和室管膜瘤，这两种小儿脑癌一旦复发就难以治疗。由贝勒医学院，得克萨斯州儿童医院和病童医院(SickKids)的研究人员领导的多机构国际团队开发了一种新颖的方法，可以将靶向适当的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法直接用于治疗中。围绕肿瘤的脑脊髓液。
研究人员在《自然医学》杂志上报告说，这种方法可有效治疗人类疾病小鼠模型中的这些癌症。这些发现支持进一步的临床研究，以评估这种治疗儿童脑癌的策略，儿童脑癌是儿童期癌症死亡的最常见原因。确实，目前一项儿童临床试验正在德克萨斯州儿童医院和贝勒医学院联合招募患者，以测试这种方法的安全性和抗肿瘤功效(Clinicaltrials.gov标识符：NCT02442297)。
“髓母细胞瘤和室管膜瘤的复发可散布在浸入脑脊液中的整个大脑和脊髓内层。该位置提供了将疗法送入脑脊液隔室的机会，并可能为治疗提供更好的机会并消除了肿瘤，而不是通过血流进行治疗。”作者，贝勒和得克萨斯儿童医院血液与肿瘤科儿科学和免疫学副教授纳Nabil Ahmed博士说。
神经通讯专家Michael Taylor博士说：“目前，绝大多数复发性转移性髓母细胞瘤或室间隔膜瘤患儿预后很差，因此，我们认为已经找到了一种治疗这种服务不足患者的新颖方法，这一点令人非常兴奋。” ，发育和干细胞生物学计划的高级科学家，SickKids的Garron家庭癌症研究主席，以及多伦多大学外科与检验医学与病理生物学系教授。
该项目由SickKids发育与干细胞生物学计划的博士后研究员Laura Donovan博士领导，他对复发性髓母细胞瘤和室管膜瘤的靶标进行了深入的分子研究。这些研究指导了由贝勒细胞与基因治疗中心和得克萨斯儿童医院的艾哈迈德及其同事设计的CAR T细胞的设计，以靶向最合适的癌症分子。
CAR T细胞是涉及T细胞工程改造的一种免疫疗法，T细胞是一种抗癌的免疫细胞。研究人员对CAR T细胞进行了基因改造，以识别肿瘤细胞表面上的特定分子。当这些CAR T细胞遇到肿瘤时，它们可以更有效地与之抗争。CAR T细胞已对某些类型的白血病患者产生了令人印象深刻的有效效果，并已获得FDA批准。
在小鼠模型研究中，将CAR T细胞给药至肿瘤周围的脑脊液或具有多个患者源性髓母细胞瘤和室管膜瘤的小鼠血流中。研究肿瘤大小和动物存活约200天。
结果显示，将肿瘤特异性CAR T细胞施用到脑脊液中比通过血液施用更有效。
多诺万说：“与通过血液输送相反，脑脊液输送克服了血脑屏障，还具有将人体其他组织暴露于CAR T细胞的可能性降到最低的优势，因此潜在的副作用也很大。”
在他们的一些实验中，研究人员将CAR T细胞与一种批准的抗癌药物氮胞苷结合。结果表明，将免疫疗法与氮杂胞苷联合使用比单独使用两种疗法明显更有效。
“这项工作之所以能够实现，是因为我们的儿科癌症梦想团队在癌症支持站(SU2C)St. Baldrick的基金会转化研究补助金的支持下进行了协同合作，该基金会汇聚了全世界研究肿瘤基因组学和肿瘤免疫疗法的科学家，以进行设计对无法治愈且难以治疗的癌症儿童的更有效疗法。”
