2020年5月1日，FDA批准dalatumumab达雷妥尤单抗和透明质酸酶(品牌名称：DARZALEX FASPRO ，Janssen Biotech，Inc.)用于新诊断或复发/难治性多发性骨髓瘤的成年患者。该药物可实现达雷妥尤单抗的皮下给药。
本次批准Daratumumab达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj的适应症涵盖先前批准的静脉制剂daratumumab达雷妥尤单抗的以下适应症：
· 与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用于新诊断的不适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者;
· 与来那度胺和地塞米松联合，用于不适合自体干细胞移植的新诊断患者以及已接受至少一种先前治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者;
· 与硼替佐米和地塞米松联合，用于已接受至少一种先前治疗的多发性骨髓瘤患者;
· 作为单一疗法，用于先前至少三个疗法的患者，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，或者对两种疗法双重耐药。
该批准是基于3期COLUMBA(MMY3012)研究的结果。
试验中评估了达雷妥尤单抗和透明质酸酶(单药)的疗效，这是一项开放性，非劣效性试验，共纳入263例随机分配至达雷妥尤单抗和透明质酸酶的患者，以及259例静脉给予达雷妥尤单抗。
这项研究的主要联合终点是在第3个周期和第1天给药前的最大浓度(Ctrough)，它们是总缓解率(ORR)和药代动力学(PK)的终点。在评估这两个终点时，达雷妥尤单抗和透明质酸酶不逊于静脉注射达拉妥单抗。
达雷妥尤单抗和透明质酸酶的ORR：41.1%，
静脉注射达雷妥尤单抗ORR：37.1%，
另外，正在进行的PLEIADES (MMY2040)2期试验(NCT03412565)的结果也支持该批准。该试验评估了达拉妥单抗和透明质酸酶与(D-VMP)联合VMP治疗(硼替佐米，美法仑，泼尼松)的疗效。新诊断为多发性骨髓瘤的患者不符合移植条件。主要疗效终点ORR为88.1%。
该试验还评估了达拉他珠单抗和透明质酸酶(D-Rd)联合Rd疗法(来那度胺和地塞米松)的疗效。符合纳入标准的患者已接受一种或多种先前的治疗。ORR为90.8%。
【达拉妥单抗和透明质酸酶单一疗法副作用】
最常见的副作用(> 20%)是上呼吸道感染。
【D-VMP治疗副作用】(daratumumab +硼替佐米，美法仑，泼尼松)
最常见的副作用(20%或更多)是上呼吸道感染，便秘，恶心，不适，发烧，周围感觉神经病，腹泻，咳嗽 ，失眠，呕吐和腰酸。
【D-Rd治疗副作用】(daratumumab +来那度胺，地塞米松)
最常见的副作用(≥20%)为疲劳，腹泻，上呼吸道感染，肌肉痉挛，便秘，发烧，肺炎和呼吸困难。
【dalatumumab达雷妥尤单抗和透明质酸酶联合副作用】
最常出现的血液异常检查(40%或更多)是白细胞减少症，淋巴细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症和血红蛋白减少。
【dalatumumab达雷妥尤单抗和透明质酸酶的推荐剂量】
1800毫克达拉妥单抗和30,000单位透明质酸酶，按照推荐的时间表在约3-5分钟内在腹部皮下给予。
目前，daratumumab已成为治疗多发性骨髓瘤(MM)重要的基础用药选择。已上市的Darzalex产品为静脉注射(IV)制剂。而如今获批的皮下注射剂型的疗效与现有的IV制剂相当，并且降低了输液相关反应的发生率，显著缩短了患者接受治疗的时间，从几小时缩短到大约5分钟。
