嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已成为新晋的血癌标准治疗方法，但在靶向实体瘤方面仍然非常薄弱。近期来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员，发现或许可以替代T细胞的疗法来克服这一难题。他们的研究表明，基因工程巨噬细胞可能是解锁有效靶向实体瘤的细胞疗法的关键。研究小组能够证明这些CAR巨噬细胞可以杀死实验室和小鼠模型中的肿瘤。他们今天在《自然》杂志上发表了概念验证论文。
这项研究中的方法与CAR T细胞疗法密切相关，在CAR T细胞疗法中，患者的免疫细胞经过工程改造以对抗癌症，但是它具有一些关键差异。最重要的是，它以巨噬细胞为中心，巨噬细胞吞噬入侵的细胞，而不是像T细胞那样将其靶向破坏。巨噬细胞与T细胞的另一个主要区别在于它们是人体对病毒感染的第一反应者。
“多年来，我们已经知道如何改造T细胞来做到这一点，但是巨噬细胞天生对我们在CAR T细胞中使用的病毒载体具有抗性，这一事实提出了独特的挑战，我们在这里证明了我们能够克服，这项研究的资深作者，宾州艾布拉姆森癌症中心成员萨尔·吉尔博士说。
实际上，这种抗病毒特性带来了另一个意想不到的好处。巨噬细胞通常是被癌症吸引的首批细胞之一，但是通常他们会被肿瘤所利用。研究团队表明，当植入病毒载体后，这些工程巨噬细胞不仅表达CAR，而且还转化为高度炎症细胞。这种转化允许巨噬细胞抵抗肿瘤的协同作用。
研究人员说，CAR巨噬细胞在攻击时也可能能够刺激免疫系统的其余部分，从而可能刺激机体更强烈的免疫反应。
“我们正在积极寻找将人体强大免疫系统的其余部分纳入这场战斗中来，这将意味着我们可以借助细胞疗法本身去产生更大的影响力，。因此，我们未来的研究方向将会围绕着如何更好地利用这种可能性以及如何能够利用它杀死癌症。”该研究的第一作者迈克尔·克利钦斯基博士说。
