基于两种不同作用机制的抗体的联合使用，可以更有效的控制肿瘤生长。巴塞尔大学的肿瘤学家对动物模型进行的研究为大家带来了喜人的研究结果，该研究已发表在科学杂志PNAS上。对当前免疫疗法无反应的患者可以从这种新疗法中受益。
近年来，针对癌症的免疫疗法为很多绝望的患者带来了很大的希望。这类新颖的疗法主要通过人体自身的免疫系统来破坏肿瘤组织。在临床前研究中，通过激活免疫细胞表面CD40受体从而刺激自然杀伤性T细胞产生抗体的方法，显示出令人鼓舞的效果。
但是，在随后的临床试验中，CD40抗体的成功率远远低于预期，仅不到20%的患者对此有反应。巴塞尔大学的癌症免疫学研究小组动物模型的研究表明，通过将抗CD40抗体与附着在肿瘤血管上的其他两种抗体结合，可以显着提高抗CD40抗体的作用。
打开通往肿瘤的道路
该研究的出发点是观察到，抗CD40抗体确实达到预期效果，使得杀伤性T细胞的数量增加。但令人失望的是，这些T细胞只在肿瘤的外围区域部被检测到，而肿瘤内部区域几乎没有，这就表明这些T细胞没有能够进入肿瘤内部杀伤肿瘤细胞，研究人员怀疑这是由于肿瘤血管的性质所致。
研究负责人AbhishekKashyap博士说：“通常，肿瘤的血管渗漏或发育不良。因此，T细胞无法进入其中。我们的假设是，只有在有足够健康的血管的情况下，T细胞才能侵入肿瘤并破坏肿瘤。”
因此，他们将抗CD40抗体与其他两种能够稳定肿瘤血管的抗血管生成抗体结合在一起。其中一种抗血管生成抗体已被批准，它就是贝伐珠单抗(安维汀)，而另一种仍处于临床开发中，所有抗体均由罗氏公司提供。
新组合破坏肿瘤组织
然后，研究人员在几种动物模型中针对不同类型的癌症(例如大肠癌，乳腺癌和皮肤癌)测试了这种新的抗体组合。结果在意料之中，三种抗体的组合显着改善了所有癌症中的肿瘤组织破坏。
更详细的分析还表明，这种成功是基于预测的机制：两种抗血管生成抗体的添加确保了肿瘤具有更完整的血管。然而，出乎意料的是，研究还表明，抗体的组合可以通过多种方式非常有效地增强免疫系统。例如，可以使T细胞更好地穿透肿瘤并在肿瘤微环境中对肿瘤细胞产生炎症反应。
上海敦复医院肿瘤内科王洪林医生说到：“该项研究的结果说明了，了解肿瘤生物学的重要性。‘冷’肿瘤的患者可以从这种新组合中更多受益。抗血管生成抗体可能使'冷'肿瘤'变热'，从而使免疫疗法发挥更好的作用。”
参考文献：
Abhishek S. Kashyap，Martina Schmittnaegel，NicolòRigamonti，Daniela Pais-Ferreira，Philipp Mueller，Melanie Buchi，Chia-Huey Ooi，Matthias Kreuzaler，Petra Hirschmann，Alan Guichard，NathaschaRieder，Ruben Bill，Frank Herting，Yerth ，克里斯汀·克莱因(Christian Klein)，萨宾·霍夫(Sabine Hoves)，卡罗拉·H·里斯(Carola H. 肿瘤微环境的优化抗血管生成重编程可增强CD免疫治疗。PNAS，2019 DOI：10.1073 / pnas.1902145116
