随着以PD-1免疫检查点抑制剂为代表的免疫药物在癌症治疗领域的兴起，PD-1药物治疗结直肠癌的效果评估也成为人们关注的焦点。PD-1药物利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。PD-1全称为程序性死亡受体-1，是T细胞表面的一种蛋白受体。T细胞是我们免疫系统的重要组成部分，它用特定的蛋白受体识别细胞表面的特定蛋白，以检查这些细胞是否为肿瘤细胞，如果发现肿瘤细胞，它就会对其发起攻击。美国食品和药物管理(FDA)已经批准5种免疫检查点抑制剂应用于11种晚期恶性肿瘤的治疗。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂极大的改善了晚期恶性肿瘤的预后，长期随访结果验证了PD-1/PD-L1抗体的长效性。
针对于对于转移性结直肠癌，目前FDA已经批准的免疫检查点抑制剂有Keytruda和Opdivo，下面就来介绍一下这些药物。
帕博利珠单抗Keytruda
Keytruda的获批是基于一项有149名患者(其中90名为结直肠癌患者)参与的临床试验。这些患者罹患的实体瘤遍及15种类型，且肿瘤中都带有MSI-H或dMMR变异。其中，最常见的癌症是结直肠癌、子宫内膜癌和其它消化道癌症。该试验中，患者的客观缓解率(ORR)达到了39.6%，其中部分缓解者有48人，完全缓解者有11人。在出现缓解的患者中，78%的患者药物响应持续了6个月以上。Keytruda在多种实体瘤中都体现了良好的效果。在90名结直肠癌患者中，它的客观缓解率为36%。
纳武单抗Opdivo
在一项II期研究(Checkmate142)中，纳武单抗被证明对那些在三种或多种治疗方案下肿瘤进展的患者有效，68.9%的患者维持疾病控制超过12周。后续一项研究发现，在接受过标准化化疗方案后疾病进展的错配修复缺陷/高水平的微卫星不稳定性(dMMR / MSI-H) 的转移性结直肠患者中，纳武单抗和伊匹单抗的治疗整体反应率达到了55%(平均随访13.4个月)。基于上述研究，纳武单抗在2017年年中被美国FDA批准用于dMMR/MSI-H转移性结直肠癌的治疗。
伊匹单抗YERVOY
伊匹单抗是一种人源化的单克隆抗体，可与CTLA-4结合，CTLA-4是一种t细胞受体，也可抑制免疫刺激。阻断CTLA-4可消除T细胞在其抗原特异性刺激过程中所接收到的抑制信号，使免疫细胞能够激活并靶向癌细胞进行破坏。虽然第一阶段试验发现伊匹单抗对肠癌患者无效，但在1例高度微卫星不稳定和PD-L1表达的患者中观察到完全缓解。随后一项II期临床研究发现，纳武单抗和伊匹单抗联合使用在接受过标准化化疗方案后疾病进展的错配修复缺陷/高水平的微卫星不稳定性(dMMR / MSI-H) 的转移性结直肠患者中整体反应率达到了55%(平均随访13.4个月)。同时，该研究中80%的病人的疾病控制的时间达到了12周甚至更久的疾病控制，12个月的无瘤生存率为71%，12个月总体生存率率达到了85%。上述研究表明，其他形式的免疫疗法相比，检查点抑制剂作为一种新型的免疫疗法，已被证明可以为错配修复缺陷和高度微卫星不稳定的转移性结直肠癌患者带来获益。
