肝癌是一种恶性度很高的肿瘤,发病率和死亡率分别排在第四位和第二位。在知道肝癌能活多久之前,我们首先来了解肝癌是怎么来的。
我们知道人体的细胞生长繁衍是严格按照细胞内DNA来调控的,细胞内不同的DNA结构决定了细胞的组织类型和功能。细胞内DNA中有许多癌基因和抑癌基因,当细胞内这些基因发生突变之后,便会诱发某些细胞的生长变得失去控制,这就是最初的癌细胞的诞生,从基因的突变到癌细胞的产生这是一个漫长而复杂的过程。肝癌的形成同样是肝细胞内癌基因和抑癌基因发生了突变而导致癌细胞的生长一发不可收拾。
为什么肝癌往往跟乙型肝炎病毒感染有关呢?人体感染乙型病肝炎病毒之后诱导肝炎反复发作形成肝纤维化,同时乙肝病毒DNA进入到肝细胞核内经过转化后整合到肝细胞DNA中,激活了癌基因并使抑癌基因失活,可直接导致肝癌的发生。从感染乙肝病毒到肝癌的发生一般需要经历5-10年或以上,如果在乙肝病毒感染基础上长期饮酒和黄曲霉素摄入等因素将会使肝癌发生的时间明显缩短。
肝癌的发生无声无息,正所谓肝癌悄悄地来了没有引起我们一丝涟漪。早期肝癌的诊断率少之又少,所有的肝癌患者当中,确诊时适合手术切除的大约在15%左右,按照标准的手术治疗的患者 5年生存率大约在78% 。然而手术切除后超过50%的患者会在术后前3年内出现复发,因此大部分病人需要接受综合的治疗手段来提高生存率。
综合治疗的模式有无水酒精注入、肝动脉栓塞、射频消融等局部治疗和内科的全身静脉化疗、分子靶向药物、免疫治疗。无法手术的中晚期肝癌患者往往需要上述一种或几种手段一起来控制病情进展,不同的治疗手段对肝癌的有效率不同因此生存期也不同。
经皮瘤内注射酒精消融(PEIT)是将95%的无水酒精注入小的肝脏肿瘤,通过直接接触来破坏肿瘤组织。对于孤立的小于5cm的肝癌,通过PEIT治疗3年和5年的生存率分别为79%和47%。
射频消融(RFA)是通过高频变交变电流使局部肿瘤组织温度升至60°C以上,可以直接使肿瘤变性坏死。对于肿瘤直径小于2cm的行RFA治疗,5年的生存率可达63% 。
经皮肝动脉化疗栓塞(TACE)经股动脉穿刺进入到肝动脉,选择供应肿瘤的动脉通过载药微球或碘油栓塞,使肿瘤失去血供而坏死。由于进入到TACE治疗的患者肿瘤通常比较大或有门脉癌栓形成,总体的生存率相差较大,1年的生存率从57%-82%不等,3年的生存率63%左右。
静脉化疗在2010年公布的EACH III期研究结果首次证明,系统化疗特别是以OXA为主的方案可以为晚期肝细胞癌(HCC)患者带来病情局部控制和生存获益,安全有效,OS生存期为6.1月。
随着精准治疗时代的到来靶向药物从来不会缺席。2008年肝癌首个靶向药物面世,PSHARP研究均显示,采用索拉非尼治疗不可手术的晚期HCC,能够延长患者的总生存期(OS),OS达到10.7月。2017年RESORCE研究瑞戈非尼二线治疗索拉菲尼耐药后的晚期肝癌的生存期OS达10.6个月。2018年REFLECT研究对于晚期不可切除的肝癌使用仑伐替尼生存期OS可达13.6月.
肝脏是人体重要的免疫器官,免疫治疗在肝癌中也取得了非常好的表现:CheckMate 040研究纳武利尤单抗(Nivolumab)用于晚期肝癌生存期中位OS16.4月;KEYNOTE-224研究帕博丽珠单(Keytruda)用于索拉非尼经治晚期HCC中位生存期OS12.9月。虽然肝癌对PD1的应答只有20%左右,但是观察到长期缓解的病例。
然而肝癌的治疗也从来不是单打独斗的,需要联合,一加一往往远远大于二。肝癌患者的手术治疗可以联合TACE来提高治愈率;TACE亦可联合RFA共同最大限度来控制肿瘤从而提高肿瘤的生存时间;化疗可以联合局部治疗TACE/RFA等增加疾病控制率;化疗也可联合靶向药物或免疫药物;目前联合治疗效果最好的当然要算免疫联合靶向药物:仑伐替尼+K药一线治疗晚期肝癌临床试验最新结果显示,K药联合仑伐替尼一线治疗肝癌患者ORR为36.7%,与REFLECT试验的仑伐替尼组(24.1%; Kudo M.Lancet.2018)相比更好。中位DOR为18.7个月(95%CI,6.9-NE),PFS 9.7个月,OS 20.4个月。
肝癌能活多长时间,主要看肝癌诊断时的分期,能使用的治疗手段越多,一般来说生存期会越长,具体有多长时间。