相较于其他癌症,肝癌的发病率稍低,而死亡率则偏高。这说明肝癌的治疗效果和预后相对较差。对于肝癌患者而言,延长生存时间和提高生存质量是迫在眉睫的问题。
肝肿瘤相关免疫组化标志物
CK18/CK8
常被称为肝细胞型细胞角蛋白。在肝细胞、胆管及肝细胞肝癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和转移性癌中几乎 100% 表达。
CK19/CK7
常被称为胆管型细胞角蛋白,表达于 ICC,而在 HCC 中不表达,可用于 HCC 和 ICC 的鉴别。其在转移性腺癌中也有表达。
HepPar-1
存在于正常人肝细胞和大多数的肝细胞癌中,绝大多数的肝细胞癌为阳性表达,与其它肿瘤包括消化道肿瘤细胞没有交叉反应。
甲胎蛋白(AFP)
AFP 在正常肝组织及肝脏良性病变中不表达,在肝脏转移癌中几乎不表达。其表达率为 25%-50%,且阳性反应与肿瘤级别呈负相关。
精氨酸酶-1(Arg-1)
Arg-1 是一个非常敏感的肝细胞标志物,在肝细胞癌中的阳性率大于 90%,在肝脏转移癌中的阳性率为 5% 左右。其敏感性高于 AFP 及 HepPar-1。
磷脂酰胺醇蛋白聚糖 3(Glypican 3,GPC 3)
正常表达于胚胎性肝、肾、肺组织及胎盘组织滋养叶细胞层中,在肝细胞癌、卵黄囊瘤、绒毛膜癌、黑素瘤中可见其表达,在其他组织中不表达。其表达与分化有关,分化越差,阳性表达越高。
谷氨酰胺合成酶(GS)
在正常肝脏中,表达于小叶中心的肝细胞,但在中间带肝细胞或门静脉周围肝细胞中不表达。
在肝细胞癌发展过程中转录 GS 的 mRNA 的活性明显增高,在异型增生结节→早期肝细胞癌→晚期肝细胞癌的过程中,GS 表达水平逐步上升,并可增强癌细胞转移能力,同时也是肝细胞癌复发的独立预后指标。
人热休克蛋白 70(HSP70)
在肝细胞癌早期,HSP70 表达水平上调,表达含量与癌前病变、非癌组织有显著性差异,是诊断早期肝细胞癌较为敏感的指标之一。
CD34
正常肝血窦内皮细胞不表达 CD34,而 HCC 的异常「毛细血管化」使 CD34 呈弥漫阳性(呈特殊的长条状或分支状,又称 HCC 型 CD34 染色),在良性肝病(如腺瘤、慢性肝病或肝硬化等)中染色呈灶状分布。
多克隆 CEA(pCEA)
pCEA 在肝的良、恶性肿瘤中都表现出特征性的小管染色阳性,也可以在胃、结肠、肺、胰或其他的腺癌中阳性,但阳性染色在细胞膜或细胞质而不在小管中。
单克隆 CEA(mCEA)
mCEA 在 ICC、胃肠道管状腺癌及肝转移性腺癌中的阳性率为 60%-75%,而在 HCC 中只有<11% 的阳性率,呈细胞质阳性。
S100P
在胆管上皮癌和胰导管癌中表达,但在正常胆管(胰管)上皮及反应性增生胆管(胰管)上皮中不表达,这有助于判断胆管(胰管)活检组织的良恶性。
MUC1 及 MUC5AC
二者均是黏蛋白家族的成员,MUC1 可表达于胎儿肝脏的肝内胆管,不表达于成人正常的肝内胆管;MUC5AC 无论在胎儿或成人正常的肝脏组织中都不表达。
当 MUC1 和 MUC5AC 表达时,需考虑胆管不典型增生及癌变。二者若高表达提示存在胆管癌转移可能。MUC1 在 ICC 中的表达率为 73.8%,HCC 中仅为 7.8%。
肝脏原发性肿瘤与转移性肿瘤的区别
虽然肝脏转移性肿瘤可源于身体的任何部位,但肺、乳腺、结直肠、胰腺和胃是肝脏转移性肿瘤较常见的原发性部位。
通常转移瘤与原发瘤具有共同的抗原表达。在实际工作中,可结合患者的具体情况,灵活选用与原发瘤相关的标志物加以综合分析,并做出诊断。