小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是高侵袭性疾病，其特点是肿瘤倍增时间快、生长分数高、播散转移早，且对一线放射治疗和化学治疗高度敏感，约60%〜70%的患者被诊断时就已处于广泛期 (extensive disease, ED)
近10年来SCLC的疗效达到一平台后，未能取得更大的进展。SCLC是多个分子水平改变累积的结果，迄今为止没有找到一个明确的致病分子或基因，SCLC的EGFR和C-kit有较高的阳性率，但对吉非替尼和伊马替尼疗效欠佳。唯一可能的假说是神经内分泌细胞增生, Watkins和Peacock提出的依据是SCLG可以表达一些神经和内分泌标志物，如突触素、嗜铭粒蛋白和CD50等;SCLC完全缺失Ras以及其他的关键基因的突变，说明SCLC细胞内存在一条尚未得知的分子超高水平表达的信号传一导途径，且是非染色体突变导致的下游改变。该疾病的复杂性和缺少对其整体结构的认识，致使无法明确靶向治疗的靶点，可能是SCLC缺少治疗进展突破的重要原因。正在进行转化性研究的靶向药物包括：血管生成抑制药、基质金属蛋白酶(MMP) 抑制药、mTOR抑制药、c-Kit抑制药、Bcl-2拮抗药、拓扑异构酶抑制药等。
SCLC的靶向治疗仍然面临着巨大的挑战，尽管开展了大量的临床试验，但尚未找到SCLC的有效靶点，许多临床前研究认为有前景的靶向药物单药治疗并未能给SCLC患者带来获益，所以目前大多数的研究均是在化疗的基础上给予靶向药物，以期得到更好的疗效。
贝伐单抗是开展临床研究最多的靶向治疗药物。既往的两项II期 临床研究结果显示贝伐单抗维持治疗增加了LD-SCLC患者在接受化放疗后气管食管痿的发生率，而对于ED-SCLC患者尚没有贝伐单抗或其他的抗血管生成药物出现气管食管痿的报道。E3501、SALUTE和CALGB 30306研究结果均显示贝伐单抗一线治疗ED-SCLC可改善PFS,但不能改善OS。最新发表的口服拓扑替康联合贝伐单抗二线治疗复发SCLC的有效性和安全性的开放、单臂、多中心II期研究结果提示该方案可能对敏感复发型患者更有效。另外3项贝伐单抗二线治疗ED-SCLC的研究表明也贝伐单抗的加入对PFS有延长的趋势。
在2013年ASCO会议上，ECOG1508研究也尝试在ED-SCLC中加入Hedgehog通路抑制剂vismodegib (V)和IGF-1R抑制剂 cixutumumab (Cx),将155例患者随机分为三组：顺钳+依托泊昔组 (CE) , CE+V后V维持治疗和CE+cCx后Cx维持治疗组。研究结果显示，三组毒性反应相似，CE、CEV和CECx三组PFS分别为4.4个月、4.6个月及4.7个月，OS分别为9.8个月、10.1个月和9.1个月，RR分别 为43%、52%和49%,均无明显差别。舒尼替尼是小分子多靶点TKI,可抑制VEGFR1-3、PDGFR和KIT,既往研究结果表明广泛期 SCLC化疗后给予舒尼替尼维持治疗有较好的耐受性及疾病控制率。 II期随机、双盲、安慰剂对照研究CALGB30504 (ALLIANCE)比较了ED-SCLC一线化疗后舒尼替尼与安慰剂对照维持治疗的疗效。CE 方案化疗后予以舒尼替尼或安慰剂维持治疗，CR和PR的患者化疗后4~6周可给予预防性脑照射(PCI)。PD后允许交叉治疗。共85例患者入组，其中试验组44例，安慰剂组41例。44%的PR和CR患者接受PCI,试验组16例，对照组18例。结果显示，舒尼替尼组和安慰剂组的中位PFS分别为3.77个月和2.30个月(p=0.037);中位OS为8.95个月和6.89个月(P=0.27)。舒尼替尼维持治疗达到了研究的主要终点-PFS得到改善，其中59%的患者接受了维持治疗，与PARAMOUNT研究中的57%相似，但OS并没有明显改善的趋势。
SCLC的靶向治疗仍然面临着巨大的挑战，尽管开展了大量的临床试验，但大部分临床研究均为II期研究，尚需开展大规模III期临床研究提供更多循证医学依据。此外，目前还没有找到SCLC的有效靶点，所以寻找SCLC的驱动基因从而找到准确的靶点，SCLC的靶向治疗才能得到突破。
