大多数生物都需要氧气才能生长哪怕是癌细胞。如果缺氧,肿瘤将很容易萌发新血管,从而为生存创造新的生命线。斯克里普斯研究公司(Scripps Research)今天发表的一项研究指出了实现这一目标的精确分子机制,提供了科学见解,可以将其转化为有助于杀死肿瘤并阻止癌症在体内扩散的药物。
该研究的负责人,Scripps Research分子医学系教授Yang Xiang-Lei Yang博士说,这些发现还可能为促进心脏病和其他疾病患者健康的血管发育提供新的干预措施。该研究发表在《PLOS Biology》杂志上。
“我们发现了关键的调节步骤,该步骤可驱动缺乏足够氧气的组织的血管发育。该机制最终为癌症的适应和复杂的发展过程提供了更完整的图像。” 通过在分子水平上阻断这一过程,我们发现有可能抑制肿瘤的生长。在过去的十年中,Yang和她的团队发表了一些与细胞如何产生血管有关的重要发现,成功研究了调节该功能的基因的以前未知的作用。
在这项新研究中,Yang的团队研究了血管生长的负调节剂,以找出导致组织缺氧时使它们失活的原因,这就是实体瘤内发生的情况。
他们的主要研究对象是一种称为SerRS(seryl-tRNA)的合成酶,这是一种常见于细胞内的凝胶状物质中。在那里,酶开始了制造新蛋白质的第一步。但是,这种酶也存在于细胞核中,然而其功能完全不同,但至关重要:通过降低c-Myc和HIF-1的功能来限制不健康的血管生长。
在这项研究中,研究人员发现SerRS可以被称为ATM / ATR的蛋白质“沉默”,该蛋白质可以控制DNA损伤反应。当组织缺氧时,这些蛋白质就会激活。发生这种情况时,新的血管生长可能会受到抑制,肿瘤会蓬勃发展。
值得注意的是,SerRS是一个古老的酶家族的一部分,该酶被称为tRNA合成酶,该酶开始制造某种特定的蛋白质继而形成血液,皮肤,骨骼和人类其他重要元素。这项研究的结果表明,SerRS已经超越了制造蛋白质的功能。“如此来说通过SerRS来调控血管的生长发育是完全有可能的。这是一个令人信服的发现,为进一步研究其影响力在人体中的广泛影响打开了大门。”