癌转移是肿瘤细胞向远处器官的扩散，是导致癌症患者死亡的主要原因。要进行转移，细胞必须离开原发性肿瘤，循环到血液中，定居远处的器官，并形成远处转移。已经提出，上皮向间质转化(EMT)是一种重要的过程，其启动上皮细胞与其相邻细胞分离并获得间质迁移特性，这对于启动转移级联反应使癌细胞离开原发肿瘤很重要。但是，基因突变在促进EMT中的作用尚不清楚。
FAT1是广泛的人类癌症中最频繁突变的驱动基因之一。该基因功能突变的丧失表明FAT1充当了肿瘤抑制因子，从而阻止了癌症的发展。然而，尽管FAT1突变的频率很高，但人们对它在癌症中的作用却知之甚少。
在《自然》杂志上发表的一项研究中，由塞德里克·布兰帕恩(Cedric Blanpain)教授，医学博士/博士，WELBIO研究人员，干细胞和癌症实验室主任，比利时布鲁塞尔自由大学教授进行的研究首次证明了这一点。那时，FAT1的丢失会促进皮肤鳞状细胞癌(人类第二常见的癌症)，肺癌(最致命的癌症)和头颈部肿瘤中的EMT，侵袭性特征和转移。
IevgeniaPastushenko及其同事使用了皮肤癌和肺癌以及人类皮肤癌，肺癌和头颈部肿瘤的最新遗传模型来评估FAT1在癌症中的作用。
作者发现，FAT1的功能丧失会促进杂化EMT表型，其特征是肿瘤细胞中上皮和间充质基因的共表达。作者证明，在FAT1功能丧失后发生的这种混合EMT状态会促进转移，并与肺癌患者的临床预后不良相关。这项研究的第一作者IevgeniaPastushenko评论说：“令人兴奋的是，单个基因FAT1的突变促进了杂种EMT状态，导致转移并与癌症患者的预后不良相关。”
使用不同的分子方法，作者破译了FAT1突变促进混合EMT状态的机制。“鉴定促进这种高度转移性肿瘤状态的机制，使我们能够鉴定耐药性和FAT1突变的癌症中的脆弱性。我们发现，Fat1突变的癌症对包括EGFR抑制剂在内的几种药物高度耐药，这些药物经常用于治疗肺癌患者。最有趣的是，我们发现FAT1突变的癌症对包括Src抑制剂在内的其他药物特别敏感，这些药物目前用于治疗血液癌患者。这些发现对于FAT1突变的癌症患者的个性化治疗将具有非常重要的直接意义。”该研究的资深作者Pr Cedric Blanpain说道。
