弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人员发现了一种防止某些肿瘤修复自身DNA的新方法，这种功能对于癌细胞的生存至关重要。这一发现可能导致针对某些类型疾病的急需的新疗法。
在他们今天发表在《分子细胞》上的研究中，研究人员表明，在实验室中某些人类癌细胞中阻断一种称为ALC1的酶会导致细胞死亡。
已经显示出许多癌症丧失了特定的DNA修复过程。结果，这些癌症变得严重依赖于备用DNA修复途径，而这种途径具有“致命弱点”，可以用来杀死癌细胞。
缺乏同源重组(HR)的癌症(包括某些乳腺癌和卵巢癌)是DNA修复所涉及的关键途径，可以通过PARP抑制剂选择性杀死。但是，在大约一半的情况下，人们对这些药物不产生反应，而对药物产生反应的人中，许多最终会产生抗药性。
在寻找迫切需要的新药物靶标以开发DNA修复缺陷时，研究小组研究了去除ALC1的作用，ALC1是一种在受损DNA碱基的修复中起重要作用的酶。出乎意料的是，发现缺乏ALC1的细胞对PARP抑制剂治疗非常敏感。去除ALC1还可赋予HR缺乏型癌症以致死性。研究人员还发现，在肿瘤中具有较高水平的ALC1的HRD癌症患者预计存活的可能性较小。
克里克(Srick)DSB修复代谢实验室的资深作者兼小组负责人西蒙·布尔顿(Simon Boulton)表示：“这项工作为开发能够阻断ALC1酶的新药物提供了有力的证据。如果在进一步的研究中证明有效，则这些药物可以单独使用。或与现有的PARP抑制剂组合以靶向HRD癌症。”
要理解为什么这种酶具有这种特定的效果，团队还分析了人类癌症基因组研究的细胞，其中ALC1已被删除。他们观察到，如果没有这种酶，DNA间隙会积聚在癌细胞中，而癌细胞通常会被HR修复。
克里克(Crick)DSB修复代谢实验室的作者和博士后Graeme Hewitt说：“许多不同类型的癌症修复DNA的能力较弱，而这些DNA可能会被新疗法靶向。”
“不仅表明抑制ALC1有效导致癌细胞死亡，我们还发现了其背后的详细机制。我们对该酶的进一步了解可能有助于开发阻止其起作用的药物。”
