科学家们已经证明了一种有前途的新疗法，可用于治疗淋巴瘤，这是一种始于免疫系统的抗感染细胞的癌症。
这种新方法使用了靶向自然癌症的免疫细胞，称为自然杀伤细胞，这些细胞经过修饰可以选择性地靶向淋巴瘤。正如他们发表在《Angewandte Chemie》杂志上的研究中所描述的那样，经过修饰的天然杀伤细胞可显着减少小鼠淋巴瘤。
共同资深作者，斯克里普斯研究公司分子医学系副教授彭武博士说：“我们找到了靶向淋巴瘤细胞的选择性方法，这与现有疗法有很大的出入。”
Wu和他的实验室与共同资深作者James Paulson博士，Cecil H.和Ida Green教授以及Scripps Research分子医学系主任的实验室合作进行了这项研究。
在美国，每年有超过2万人死于淋巴瘤，而新诊断出的人数约为85,000。大多数淋巴瘤起源于B细胞，B细胞是一种重要的淋巴细胞，其主要功能是制造抗体。
现有的一些淋巴瘤治疗方法，包括杀死B细胞的抗体和所谓的CAR-T细胞疗法，都是通过不加选择地靶向B细胞，将其大部分清除而起作用的。然而，这种策略带来了许多不利的副作用，包括由于抗体水平低而导致数月的免疫抑制。
Wu，Paulson及其小组开发了一种使用自然杀伤细胞的更具体的方法，自然杀伤细胞是通常在血液和组织中巡逻的免疫细胞，其作用是寻找并破坏病毒感染或癌细胞。这些免疫系统的战士，也称为NK细胞，能够识别某些特定的表面分子，这些分子表明细胞内的严重损伤或恶性肿瘤。然后它们可以通过多种方式杀死该靶细胞，包括分泌在细胞外膜上打孔的蛋白质。
创建超能力的NK细胞
在1990年代初期，加拿大研究人员从患有罕见NK细胞癌症的患者身上开发了一种特殊类型的NK细胞NK-92。与人类血液中发现的正常NK细胞相比，NK-92细胞在实验室中相对易于生长和繁殖。
此后，加拿大研究人员和其他研究人员表明，NK-92细胞擅长杀死各种癌细胞，并且可以在某些患者中产生显着效果，而副作用却最小。NK-92MI细胞是一种易于复制的NK-92细胞，目前正在广泛研究用于抗多种癌症。
就其本身而言，NK-92MI细胞可能不是理想的抗癌药，尤其是对于晚期恶性肿瘤而言，并不是部分原因，因为它们在注入血液后会散布在全身。然而，在这项新研究中，Wu和他的团队使用化学技术修饰了NK-92MI细胞，以增强其对抗淋巴瘤的抗癌能力。
为NK细胞增加靶向能力
在最初的一组实验中，Scripps Research科学家重新设计了NK-92MI细胞，使其包含与称为CD22的B细胞表面受体结合的表面分子，该受体通常在源自B细胞的淋巴瘤细胞中丰富。因此，原则上，NK-92MI细胞将选择性地识别癌性B细胞。
在细胞培养试验中，这种修饰极大地提高了NK细胞杀死淋巴瘤细胞的能力，而这些杀伤细胞并未损害健康细胞。然而，在淋巴瘤的小鼠模型中，该策略效果不佳，显然是因为NK细胞仍未到达需要的位置。
Wu说：“我们发现，这些NK细胞在注射后往往会在肺部和整个血流中被发现，而在这种小鼠模型和人类淋巴瘤患者中，淋巴瘤细胞大多在骨髓中。”
然后，研究小组在他们的NK细胞中添加了一个名为Sialyl-Lewis X的新分子，该分子使细胞聚集在淋巴瘤细胞中的骨髓中。这导致了小鼠淋巴瘤发展的显着延迟。有了这个令人鼓舞的结果，Wu和他的实验室现在正在继续开发这种和相关的临床应用策略。
Wu和Paulson怀疑，一般而言，在基于细胞的抗癌治疗中添加归巢分子(如Sialyl-Lewis X)会增强癌症部位的杀癌能力，并且可能是这些治疗未来成功的关键-特别是针对实体瘤和其他高度定位的癌症。
Wu还指出，使NK-92MI细胞聚集在骨髓中的Sialyl-Lewis X以及将细胞定向到恶性B细胞的CD22结合分子都是糖样“聚糖”分子。尽管此类分子实际上存在于所有细胞中，并且通常具有必不可少的生物学功能以及在疾病中的关键作用，但它们很难研究，因此被相对忽略。
该研究的第一作者，斯克里普斯研究公司Wu实验室的博士后研究员，洪森博士说：“人们才刚刚开始意识到聚糖的重要性。”
