由俄亥俄州立大学综合癌症中心(Arthur G. James癌症医院)和Richard J. Solove研究所(OSUCCC-James)的研究人员领导的一项研究，描述了一种潜在的治疗性抗癌疫苗，可以释放抑制的杀癌免疫细胞，使他们能够攻击并摧毁肿瘤。
发表在杂志Oncoimmunology，2020年10月1日，调查结果显示，被称为PD1-Vaxx肽，第一个检查点抑制剂的疫苗，是安全和有效的结肠直肠癌同源动物模型。
的疫苗产生的抑制程序性细胞死亡受体PD-1，对癌症的多克隆抗体的细胞。研究人员说，该疫苗模仿了PD-1抑制剂nivolumab(发音为nih-VOL-yoo-mab，商品名为Opdivo)的作用，但避免引发与该药和相关药物相关的先天和后天抵抗力。
该研究发现PD1-Vaxx在抑制肿瘤生长方面有效。当与第二种治疗性肽疫苗(靶向结肠癌细胞的HER-2受体上的两个位点)结合使用时，它甚至更加有效。组合治疗对10只动物中的9只产生完全反应。该疫苗被称为B-Vaxx，是同一研究团队早些时候研发的。
第一作者兼疫苗开发人员Pravin TP Kaumaya博士说：“我们的研究很重要，原因有两个。” Kaumaya博士是OSUCCC(詹姆斯·转化治疗研究计划)的成员，也是俄亥俄州立大学医学院的医学教授。“首先，PD1-Vaxx激活B细胞和T细胞功能以促进肿瘤清除。其次，该治疗的目标是阻断对肿瘤生长和维持至关重要的信号通路。通过将这种疫苗与免疫疗法药物联合使用，我们本质上是在超负荷充电，特别是指导免疫系统靶向并杀死癌细胞。”
像免疫治疗药物nivolumab一样，PD1-Vaxx是一种免疫检查点抑制剂。免疫检查点是阻止免疫细胞攻击健康人体细胞的蛋白质。PD-1是杀伤性T细胞上的检查点蛋白。PD-L1是健康细胞和许多癌细胞上的另一个检查点蛋白。当T细胞上的PD-1与体细胞或癌细胞上的PD-L1结合时，它会抑制T细胞，阻止其杀死该细胞。
Nivolumab通过阻止PD-1与PD-L1结合而起作用，从而使T细胞杀死患者的癌细胞。但是，尽管nivolumab由针对PD-1蛋白上单个位置的抗PD-1单克隆抗体组成，但实验疫苗PD1-Vaxx触发了一系列抗体-多克隆抗体反应-阻断了PD-1上的多个位点并可以更有效地抑制蛋白质。
在这项研究中，Kaumaya和他的同事使用细胞系和动物模型评估了四个PD-1 B细胞肽表位作为候选疫苗。其中，PD-1表位序列92-110在动物结肠癌肿瘤模型中显着降低了肿瘤的生长，因此被选作PD1-Vaxx抑制疫苗。
主要发现
在表达HER-2的结肠癌动物模型中，PD1-Vaxx优于标准抗小鼠PD-1抗体(mAb 29F.1A12);
PD1-Vaxx与组合HER-2肽疫苗(B-Vaxx)的组合在HER-2阳性结肠癌模型中显示出对肿瘤生长的增强抑制作用。
PD-1和联合疫苗均是安全的，没有毒性或自身免疫的证据。
Kaumaya说：“通过进一步的研究，我们相信PD1-Vaxx会比检查点阻断抗体更安全，更有效且耐药率更低。”
这项研究得到了美国国立卫生研究院(CA84356，CA13508，CA181115)和Imugene Ltd.的资助。疫苗的安全性已在OSU和Charles River实验室(俄亥俄州阿什兰德)的临床前动物研究中得到证实。
疫苗获得IND批准
2020年11月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Imugene进行研究用新药(IND)的批准，以用于对待研究疫苗进行临床测试，称为PD1-Vaxx，这是俄亥俄州与Imugene之间开展研究合作的重要里程碑。
预计将于2021年初在OSUCCC James开展针对某些非小细胞肺癌患者的首次人类首次临床试验，以测试该疫苗。以后可能会在美国增加其他站点的试用。
“我们很高兴开始在美国测试这种疫苗，从而为患有肺癌和其他癌症的患者带来新的希望。达到这一点，我们可以将研究结果从实验室转移到临床，这说明了Imugene的临床毅力和奉献精神和研究团队-包括我们在俄亥俄州立大学的研究实验室人员-来建立临床和商业潜力，” Kaumaya说。
Imugene的首席执行官兼董事总经理张国荣(Leslie Chong)说：“与OSU合作所带来的多种商业，战略和临床优势，确保了我们在有前途的B细胞肽癌疫苗领域，尤其是PD-1检查点抑制剂领域的领导地位， OSU进行的PD-1 I期临床试验的临床前工作对我们的FDA IND批准至关重要。”
“与Imugene的这项合作研究在过去的二十年中与我的个人工作非常相似，我们一起组成了一支强大的团队，通过针对肺，乳腺癌，胃癌和其他癌症目标的诊所推动多种组合免疫疗法药物的开发。这项与Imugene的合作项目支持快速发展，以实现对一些重要癌症目标的潜在治愈。”
