在意大利肿瘤研究所下属的肿瘤研究所(IOR)进行的临床前研究揭示了衰老细胞在转移形成中的作用,并确定了一种能够阻止转移的药物。由Andrea Alimonti教授领导的瑞士,意大利和美国研究人员小组的研究结果为患者的个性化治疗提供了重要信息。
经过特定的治疗,衰老的肿瘤细胞停止增殖。这种细胞老化过程称为衰老。在癌症治疗中,故意用药物诱导它减慢肿瘤的生长。但是,这种衰老的肿瘤细胞在某些情况下也可以采取相反的途径,这在治疗中是不希望的:它们变得更具侵略性并形成转移。
调查结果
在USI附属的肿瘤研究所(IOR)的实验室中,研究人员确定了一个特定的基因TIMP1,该基因促使衰老的癌细胞在转移灶的形成中发挥积极作用。如果该基因实际上丢失或失活,则存在衰老细胞释放的因子的所谓的重编程,其组成使得肿瘤更具侵略性和侵袭性,因此具有转移性。这项研究是与威尼托研究所分子医学研究所(VIMM,帕多瓦大学)和苏黎世联邦理工学院共同进行的,实际上表明,在该过程中起关键作用的另一个基因TIMP1和PTEN的缺失或失活经常发生。在前列腺癌中,与对肿瘤治疗的抗性和更严重的临床结果相关。
临床前阶段
根据这些信息和发现,我们尝试确定一种可行的途径来使用新的杀死衰老细胞的药物,即所谓的衰老药,其前提是它们可能在制止衰老的过程中起关键作用。
Andrea Alimonti教授及其团队在临床前研究中证明了这一点。Alimonti教授说:“这项研究的结果再次将我们引向了个性化的癌症治疗。”“患者的遗传因素实际上可以确定衰老对肿瘤生长是正效应还是在刺激转移瘤形成中是负效应。”在后一种情况下,重要的是要谨慎使用诱导衰老的化学治疗药物。相反,应该使用杀死衰老细胞的镇静药物。”
博士后Ilaria Guccini博士说:“已知衰老细胞最初可以阻止肿瘤生长或具有完全相反的作用,使肿瘤变得更具侵略性和转移性,但尚不清楚该过程如何发生。” IOR研究人员,该研究的第一作者。“因此,有必要设法解决这种衰老的二分法,以阻止转移瘤的有害作用。我们发现TIMP1是决定前列腺癌衰老类型的关键基因,并且转移瘤的形成可以被阻断消除了那些有利于衰老的衰老细胞,这项研究在临床上为使用缓溶药和发现新的针对衰老细胞的新药铺平了道路重新编程以促进转移瘤的形成。”