抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112治疗晚期宫颈癌的II期临床研究

AK112是康方生物自主研发的双抗新药。其靶点VEGF和PD-1分别作为调节血管生成的调节因子和免疫检查点，对肿瘤血管生成和免疫逃逸起重要作用。AK112同时高亲和力地结合PD-1及VEGF，具备免疫检查点和抗血管生成抑制的双重机制，因此更有效地增强抗肿瘤活性。
此前，PD-1/PD-L1抗体和VEGF阻断剂的联合疗法已在多项肿瘤适应症中显示出优秀疗效，并在美国获批了Tecentriq（泰圣奇，PD-L1抗体) +Avastin（安维汀，VEGF阻断剂）双药联合疗法用于一线治疗肝细胞癌和肾细胞癌。临床试验结果显示，Tecentriq + Avastin相比索拉非尼作为一线疗法可使患者的死亡风险降低42%。

复发或转移性宫颈癌

　　主要入选标准：

　　1. 年龄18-75周岁的女性;

　　2. 经组织学或细胞学确诊的复发或转移性宫颈鳞癌、腺癌或腺鳞癌，不可根治性手术切除和/或根治性放化疗;复发或转移阶段须接受过含铂化疗，且在治疗期间或治疗后出现经影像学确认的疾病进展;复发或转移性阶段系统性治疗方案最多不超过2线，最近一次治疗期间或治疗后出现经影像学确认的疾病进展。对于新辅助化疗、辅助化疗或非复发或转移阶段放化疗中的化疗，将不被计为一个治疗线数;

　　3. 根据 RECIST v1.1至少有一个可测量病灶;脑转移病灶和接受过放疗的病灶不可以作为靶病灶;

　　4. 受试者同意提供既往存档的肿瘤组织样本(需入组前1年内组织样本)或者进行活检以采集新鲜肿瘤组织样本(至少10张未染色的FFPE病理切片);

　　5. 有充分的器官功能。

　　主要排除标准：

　　1. 局部复发适合接受手术或放疗的患者;

　　2. 对于铂耐药复发性的上皮性卵巢癌受试者，既往对腹部和骨盆进行过放射性治疗;

　　3. 既往接受过小分子靶向治疗、抗血管生成治疗(允许使用过贝伐珠单抗或其生物类似物);

　　4. 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂(如：抗PD-1抗体、抗 PD-L1、抗 CTLA-4抗体等)、免疫检查点激动剂(如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等)、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。如经申办方同意，可能允许入组此类受试者;

　　5. 活动性或既往有明确的炎症性肠病(如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻)病史;

　　6. 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史;

　　7. 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者(HBsAg阳性且HBV-DNA超过1000拷贝/ml(200 IU/ml)或高于检测下限，以高者为准)，对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗;活动性的丙型肝炎受试者(HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限)。 ;

　　8. 已知的存在中枢神经系统转移(未经过手术、放疗治疗达到稳定状态)、脑膜转移、脊髓转移或压迫;

　　9. 存在有临床症状或需要引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者;

　　10. 当前存在胃肠梗阻的影像学或临床表现，包括不全性梗阻;