RX518在晚期非小细胞肺癌患者中的III期临床研究

表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌主要的致癌驱动因子，它与肿瘤的发生、生长和转移等密切相关，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）能特异地抑制EGFR激酶的活性，从而达到抑制肿瘤细胞的目的。目前，针对EGFR突变非小细胞肺癌的治疗，以第一代EGFR-TKI为主，但是患者在接受第一代EGFR-TKI治疗一定时间后往往会产生耐药突变，其中以T790M突变最为常见，约占耐药突变的60%以上。
RX518是一种新颖的、高选择性、高活性、不可逆的第三代EGFR-TKI，能够选择性抑制EGFR敏感型突变（21号外显子L858R突变和19号外显子缺失）和EGFR T790M耐药型突变。

初治局部晚期或转移性 NSCLC患者，Ex19del单突变或Ex19del合并其他 EGFR 突变（但是不能合并 T790M 突变）

　　主要入选标准：

　　1. 年龄≥18周岁，男女不限;

　　2. 组织学或细胞学确诊，且不可根治性手术切除或放疗的初治局部晚期或转移性非小细胞肺腺癌患者(包括早期肿瘤既往手术后全身性复发和新诊断的ⅢB/ⅢC/Ⅳ期肿瘤，肺癌分期标准按照 AJCC 第 8 版);

　　3. 患者须为未经过系统抗肿瘤治疗的初治局部晚期或转移性 NSCLC(即一线治疗患者)。接受过辅助治疗或新辅助治疗(化疗、放疗或其他治疗)的患者，如果治疗结束一年后出现疾病进展，可以入组;

　　4. 经三甲医院或中心实验室通过组织/细胞学标本检测证实为 Ex19del(单突变)或Ex19del 合并其他 EGFR 突变(混合突变，但是不能合并 T790M 突变);

　　5. 需提供可切8-10片病理石蜡标本，且标本时间需再知情前1个月内。

　　6. 根据RECIST1.1版实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学(CT、MRI)可测量病灶，要求最长径≥10 mm(若为淋巴结，则要求短轴≥15 mm)(脑转移病灶不作为唯一可测量病灶);

　　7. ECOG体力状况评分为 0或1分;

　　主要排除标准：

　　1. 有间质性肺病史或临床活跃性间质性肺病者;

　　2. 脊髓压迫或有症状脑转移(无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满 28 天及以上的患者除外;或接受过脑转移局部放疗，在放疗结束后脑转移症状稳定 28 天及以上的患者除外);

　　3. 使用过以下任何一种抗肿瘤治疗： 在第一剂RX518给药前8天或5个半衰期(以时间长的为准)内使用过任何EGFR TKI(埃克替尼、厄洛替尼、吉非替尼、来那替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼); 第一剂RX518给药前14天内在先前的治疗方案或临床试验中使用过任何细胞毒性化疗或其他抗肿瘤药物; 在第一剂RX518给药前4周内曾有≥30%的骨髓接受过放射治疗或接受过;