微卫星不稳定( MSI) 又称复制错误，是指由于基因复制错误引起基因组中重复序列次数的增加或丢失，导致微卫星片段长度发生了缩短或延长。2 个或 2 个 以上位点的不稳定定义为微卫星高度不稳定( MSI-H) ;1 个位点不稳定为微卫星低不稳定( MSI-L) ; 0个位点不稳定为微卫星稳定(MSS)。最初的研究认为 MSI 是遗传性非息肉病性结直肠癌 ( HNPCC) 特征性的分子变化，与人类错配修复基因 ( MMR) 的种系突变有关。MSI-L和MSS等同于pMMR的概念，MSI-H等同于dMMR的概念。
最早期微卫星高度不稳定的检测主要针对结直肠癌，目的是帮助Lynch综合征的诊断。后来对于结肠癌术后的患者常规做微卫星不稳定检查，特别是II期的患者，通过微卫星不稳定检测决定是否需要化疗。《中国结直肠癌诊疗规范(2018年版)》中提到Ⅱ期结直肠癌患者肿瘤检查为MSI-H,不推荐氟尿嘧啶类药物的单药治疗。同时，MSI-H结直肠癌患者预后较MSI-L和MSS好，其5年OS和DFS显著高于MSI-L和MSS患者。
近年来，随着免疫检测点抑制剂的使用，把MSI-H/MSI/MSS推向了风口浪尖。因为携带MSI-H的实体瘤(小肠癌、子宫内膜癌、结直肠癌、肺癌、胃癌等)对PD1/PD-L1效果比较好。究其原因， MSI-H癌细胞相比于MSS正常癌细胞，更易累积突变，产生大量异源抗原，可有效地被免疫T细胞识别，达到更好的免疫治疗。此外，MSI-H癌细胞微环境更易使其表达PD-L1等，适用于PD-1单抗免疫治疗。
MSI检测方法免疫组化：
医院病理科就可以检测。该方法通过蛋白质水平检测四个常见错配修复基因(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的表达情况，明确是否存在错配修复功能缺陷。若结果显示任一蛋白表达为阴性，则判读为错配修复功能缺陷(dMMR);若四个蛋白全部表达，则判读为错配修复功能正常(pMMR)。
聚合酶链反应(PCR)：
是MSI检测的金标准。该方法通过比对正常细胞DNA和肿瘤细胞DNA各个微卫星位点的PCR长度，来确定位点是否稳定。通常检测至少5个以上的位点，2 个或 2 个以上位点的不稳定定义为微卫星高度不稳定( MSI-H) ;1 个位点不稳定为微卫星低不稳定( MSI-L) ; 0个位点不稳定为微卫星稳定(MSS)。
二代测序(NGS)检测；
除了传统的免疫组化和PCR检测之外，也可以在NGS(二代测序)平台上检测微卫星状态。
2018月，帕博利珠单抗(Pembrolizumab)获FDA批准用于治疗MSI-H/dMMR的实体瘤患者。这是FDA首次不依照癌种而是依照生物标志物核批的抗肿瘤疗法。同时也批准了Nivolumab(Opdivo®、欧狄沃)用于治疗MSI-H或者dMMR结直肠患者。
目前正在进行的临床研究
(可入组)
试验标题
HX008 注射剂治疗MSI-H 实体瘤的研究
适应症
MSI-H 实体瘤
试验信息
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内多中心试验
主要入选标准
1.18-70岁，EOCG 0-1
2.MSI-H 或 dMMR(微卫星不稳定)的实体瘤(如妇科肿瘤，肺癌，消化道肿瘤等)
3.含铂方案治疗失败或者不能耐受，没有用过PD-1/PD-L1药物治疗
4.有可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>1.5cm)
5.没有脑转移
需提供资料：病理检查报告，CT报告单，出院记录，基因检测报告，查血单子等
转自邱立新医生微信公众号
