常见化疗药物的使用注意事项
1)长春瑞滨 长春瑞滨可分为静脉使用的剂型和口服剂型：静脉使用对血管刺激较大，必须放置中心静脉管才能输注，口服的剂型使用方便。长春瑞滨为21天一疗程，每个疗程的第1和第8天用药。长春瑞滨的副作用：骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少。神经毒性主要表现手脚麻木，个别患者可有肠麻痹。
2)吉西他滨 该药物必须在30分钟内输注结束，否则会大幅增加药物毒性。患者们若在输液过程中感觉不适，也请勿随意调动输液滴速度，避免加重药物相关不良反应。吉西他滨为21天一疗程，每个疗程的第1和第8天用药。吉西他滨的副作用：常见骨髓抑制，除白细胞下降外还常常表现为血小板的下降。
3)多西他赛 每21天为1疗程，在多西他赛使用前需要使用三联抗过敏做预防性处理，在用药的第2-3天需要口服地塞米松7.5mg每次，每天2次。多西他赛的不良反应：
可出现过敏反应， 神经毒性主要表现肌肉酸痛，手脚麻木，手足综合征，表现为手足综合征及皮肤色素沉着，骨髓抑制，白细胞下降。
4)环磷酰胺 每21天为1疗程，600mg/m2。静脉使用对血管刺激较大，必须放置中心静脉管才能输注。不良反应为骨髓抑制，白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1-2周，多在2-3周后恢复。其他包括胃肠道反应，肝功能损伤，出血性膀胱炎、脱发、口腔炎等。
5)多柔比星 每21天为1疗程，60mg/m2。静脉使用对血管刺激较大，必须放置中心静脉管才能输注。不良反应为心脏毒性，表现为不可逆性心脏损伤，胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等。
其他药物
氟维司群
适应症为在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
具有如下特点：它与雌激素受体结合的能力没有三苯氧胺强，但它具体雌激素受体下调的作用，它不引起子宫内膜增厚(即子宫内膜癌发生风险小)且潮热发生率低。
单药氟维司群一线用于绝经后激素受体阳性乳腺癌的PFS为16个月。同时它与阿那曲唑能够使用延长PFS及OS。氟维司群为晚期绝经后乳腺癌患者提供了一个新的内分泌治疗的药物选择，安全且耐受性好，延长了患者从内分泌治疗中获益的时间，并延后了细胞毒性药物开始治疗的时间。
用法为每月1次，每次500mg肌注。
不良反应为血清转氨酶升高和心动过缓。
依维莫司
依维莫司为mTOR受体抑制剂，为逆转内分泌耐药的治疗药物，在乳腺癌中的适应症为激素受体阳性，Her2阴性晚期绝经后乳腺癌患者。它可与依西美坦联合用于治疗来曲唑或阿那曲唑治疗后、复发或出现疾病进展的乳腺癌患者。
依维莫司联合内分泌治疗的标准用法是10mg每次，每天1次。
可以从10mg开始吃，当耐受不了时减量至5mg;也可以从5mg开始口服，当耐受佳时增量至10mg。
依维莫司最常见的副作用的为口腔炎，很多患者不能耐受而停药。表现为口腔、 唇黏膜或舌黏膜的炎症反应或溃疡，伴局部疼痛或吞咽困难; 一般在服药的头1个月出现， 持续时间短， 随着治疗时间的延长，口腔炎的发生率并不继续增加，出现口腔炎的患者通常疗效更佳。
唑来膦酸
晚期乳腺癌患者中，骨转移的发生率为70%。骨痛、骨损伤等骨相关事件是乳腺癌骨转移常见的并发症。临床证实唑来膦酸可以有效治疗乳腺癌骨转移。
对于乳腺癌骨转移的患者，如果预期的生存期大于3个月，且肌酐低于3.0mg/dl，应及时给予唑来膦酸治疗，推荐患者使用2年，3-4周给药1次。而对于乳腺癌使用AI及LHRH内分泌治疗的患者建议唑来膦酸使用5年，半年给药1次。
Her2阳性靶向药代表性的药物有很多，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼。
单克隆抗体
曲妥珠单抗
商品名：赫赛汀 Herceptin®;2003年在国内上市
适应症：
HER2阳性早期乳腺癌辅助、新辅助治疗;
HER2阳性转移性乳腺癌;
HER2阳性的晚期转移性胃癌。
用法用量：
乳腺癌辅助治疗：8 mg/kg初始负荷剂量后接着每3周6 mg/kg维持量。共使用17剂(疗程52周)。
转移性乳腺癌或胃癌：
每周给药方案，初始负荷剂量4mg/kg，维持剂量每周用量为2mg/kg。维持治疗直至疾病进展。
3周给药方案：初始负荷剂量为8mg/kg，随后6mg/kg 每三周给药一次。维持治疗至疾病进展。
最常见的不良反应是：
发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。
需要中断或停止曲妥珠单抗治疗的不良反应包括：
充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺部反应。
帕妥珠单抗
商品名：帕捷特®;2018年12月17日中国获批
适应症：
本品适用于与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗及新辅助治疗。
用法用量：
帕妥珠单抗的推荐起始剂量为840mg，此后每3周给药一次，给药剂量为420mg。持续用药1年(最多18个周期)或至疾病复发或发生无法耐受的毒性(以先发生者为准)，与含蒽环类和/或紫杉烷类标准化疗构成eBC的完整治疗方案。
最常见的不良反应(≥30%)为腹泻、脱发、恶心、疲劳、中性粒细胞减少症和呕吐。
最常见的3-4级不良反应(≥10%)为中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。
单克隆抗体和化合物的偶联体
T-DM1
商品名：Ado-trastuzumab emtansine;国内暂未获批
适应症：
作为单药，适用于HER2阳性转移性乳腺癌。既往接受曲妥珠单抗和一种紫杉类药物，分开或联合使用。患者应有以下任一情况：(1)对转移疾病以前接受治疗。(2)完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发。
用于既往新辅助接受抗HER-2靶向治疗后仍存在残存病灶的HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗。(2019年5月3日美国FDA批准)
用法用量：
3.6mg/kg 每3周静脉输注给药，直至疾病进展或不能接受毒性。不良反应(输液反应、肝毒性、左心衰、血小板减少、肺毒性或外周神经病变)可导致暂停用药、减少剂量或终止用药。
盐水静脉输注。首次输注历时90分钟。随后输注如以前输注耐受良好，可缩短至历时30分钟输注。
最常见的不良反应是：
肺毒性，肝毒性，导致患者左心射血分数(LVEF)降低，出血，血小板减少，神经毒性，输液相关反应，超敏反应等
小分子酪氨酸激酶抑制剂
拉帕替尼
商品名：泰立沙;2013年上市
适应症：
联合卡培他滨治疗既往接受过赫赛汀，蒽环类或紫杉类药物治疗的 HER2 阳性晚期或转移性乳腺癌。
联合卡培他滨治疗既往接受/未接受过赫赛汀治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，使用本品前应接受过蒽环类或紫杉类化疗。
用法用量：
拉帕替尼推荐剂量为1250mg，每日1次，饭前1 h或饭后2 h后服用，第1～21天服用，连续给药，漏服不需要补服;
卡培他滨推荐 1000mg/m^2，每日 2 次口服(早晚各一次，总量 2000mg/m^2)，餐后半小时内服用，连续服用 14 天，休息 7 天。
不良反应：
临床试验中观察到的大于10%的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，皮肤干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难及失眠等。
与卡培他滨合用，不良反应有恶心、腹泻及呕吐，掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。
其他还有皮肤方面的红肿、搔痒、疼痛，以及疲倦等。
来那替尼
商品名：Nerlynx;国内暂未获批
适应症：
目前来那替尼已经在NCCN等指南推荐中用于早期强化辅助和晚期CNS转移的患者，并获得早期适应症批准;尚未在中国内地上市。
用法用量：
推荐剂量是240 mg(6片)，每日口服一次，与食物同时服用，持续1年。
肝受损：在有严重肝受损患者减低开始剂量至80 mg。
常见副作用包括：腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、肿胀和口腔炎(口腔炎)、食欲降低、肌肉痉挛、消化不良等
吡咯替尼
商品名：艾瑞妮;2018年8月14日国内上市
适应症：
联合卡培他滨治疗既往接受/未接受过赫赛汀治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，使用本品前应接受过蒽环类或紫杉类化疗。
用法用量：
吡咯替尼剂量 400mg/日，早餐后半小时内服用，连续给药，漏服不需要补服;
卡培他滨推荐 1000mg/m^2，每日 2 次口服(早晚各一次，总量 2000mg/m^2)，餐后半小时内服用，连续服用 14 天，休息 7 天。
常见不良发应：腹泻、呕吐、手足综合征、口腔黏膜炎、白细胞下降、血小板下降、肝功能异常、左心室射血分数(LVEF)下降等
Her阳性乳腺癌可以参加的临床试验如下表
Her阴性乳腺癌可以参加的临床试验如下表
转自邱立新医生微信公众号
