说到免疫治疗，我们耳熟能详的药物包括进口的K药和O药以及国产的特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗。今天邱医生给大家介绍一款阿斯利康公司的PD-L1单抗 Imfinzi(德瓦鲁单抗 durvalumab，俗称I药)，在很多癌种中都有非常好的疗效(胜过K药/O药)，唯一的缺点是目前暂未在国内上市。但是，在国内正在开始临床试验，有需要的患者可以联系邱医生。
Imfinzi是一种人源化的抗PD-L1蛋白单克隆抗体，与PD-1不同的是，PD-L1单抗只阻断PD-1～PD-L1通路，并不影响PD-1～PD-L2通路，避免间质性肺炎等副作用的发生。但最终效果与PD1类似，可以阻断PDL1与T细胞表面的PD1结合介导的免疫抑制，重新激发T细胞识别杀伤肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。
用法用量：
Imfinzi作为静脉给药的输液。推荐剂量为10mg / kg，每两周60分钟静脉滴注。
适应症
2017年5月1日，FDA批准用于：治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，2018年2月16日，FDA批准用于：不可手术切除的III期NSCLC放化疗后未进展的患者。
近期发布的将改变目前治疗现状的临床试验
CASPIAN研究
I药联合化疗给小细胞肺癌带来最长生存期
小细胞肺癌是一个恶性程度非常高的肿瘤。没有免疫治疗之前，局限期小细胞肺癌的总生存期(OS)为15-20个月，广泛期小细胞肺癌的生存期是9-11个月。2018年随着IMPOWER133研究结果的公布，免疫治疗阿特珠单抗+EP方案彻底改变了小细胞肺癌的治疗现状，目前国内和国外的治疗指南，一线SCLC的治疗是阿特珠单抗+EP方案。
今天邱医生给大家带来了另外一个好消息：免疫治疗I药+EP方案同样可以带来临床获益及生存期延长。
研究设计795位未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者
分成三组：
一组接受双免疫(I药 1500mg d1+ tremelimumab 75mg d1)+EP方案化疗，
一组接受I药1500mg d1+EP方案化疗，
一组单独使用EP方案化疗。
结果：
I药+EP化疗组，相比于单纯化疗组，一线治疗广泛期SCLC的中位OS有明显延长，分别为13个月及10.3个月，具有显著统计学差(HR=0.73，P=0.0047)。
目前标准的一线用药T药+EP化疗组的中位OS为12.3个月。相比于标准治疗，I药+EP化疗组延长了0.7个月的生存期。
I药联合CTLA-4抑制剂(tremelimumab)治疗治疗间皮瘤，疾病控制率为63%
接受一线或二线治疗的II期NIBIT-MESO-1 试验的40名晚期胸膜或腹膜间皮瘤患者，接受durvalumab 20mg/KG+tremelimumab 1mg/KG，4周一次治疗，共4个周期，随后进行9个周期的维持量durvalumab达到28%的免疫相关RECIST客观响应率。
结果显示，免疫相关疾病控制率(irDCR)为63%，疗效持续的中位时间为16.1个月。中位irPFS为8个月，中位OS为16.6个月。亚组分析发现患者的PDL1表达与预后无关。
I药对EGFR突变NSCLC患者有效
接受一线或二线治疗的II期NIBIT-MESO-1 试验的40名晚期胸膜或腹膜间皮瘤患者，接受durvalumab20mg/KG+tremelimumab 1mg/KG，4周一次治疗，共4个周期，随后进行9个周期的维持量durvalumab达到28%的免疫相关RECIST客观响应率。
结果显示，免疫相关疾病控制率(irDCR)为63%，疗效持续的中位时间为16.1个月。中位irPFS为8个月，中位OS为16.6个月。亚组分析发现患者的PDL1表达与预后无关。
I药联合联合雷莫芦单抗后线治疗非小细胞肺癌、肝癌及胃/胃食管癌
一项1期临床试验纳入了经治的晚期NSCLC、肝癌及胃/胃食管癌患者，使用I药联合雷莫卢单抗治疗。共纳入了28例NSCLC、28例肝癌及29例胃/胃食管癌患者。
肺癌患者中，有50%既往接受过一线治疗，25%接受过2线治疗，25%接受3-4线治疗。结果显示，NSCLC组的总ORR为11%，DCR为57%，中位PFS为2.7个月，中位OS为11个月。PDL1高表达(TC≥25%)人群的疗效更佳，中位OS达到16.4个月。
肝癌患者大部分为1线进展后(93%)。肝癌的总ORR为11%，中位PFS为4.4个月，中位OS为10.7个月。PDL1高表达人群的疗效显著，中位OS为16.5个月。
胃/胃食管癌患者72%接受过1线治疗。胃/胃食管癌的总ORR为21%，DCR为55%，中位PFS为2.6个月，中位OS为12.4个月。PDL1高表达人群的疗效显著，中位OS为14.8个月。
I药在女性肿瘤治疗中的优势
1)奥拉帕利+I药治疗BRCA突变晚期乳腺癌客观有效率63%!
MEDIOLA 的II期临床研究的乳腺癌队列中，探讨了奥拉帕利联合I药治疗BRCA1/2胚系突变的患者既往接受过铂类化疗，但是没有用过任何一款PARP抑制剂或PD1/PDL1单抗。
结果显示，有30名患者可进行疗效评估，12周的时候，控制率为80%，28周时，客观有效率为63%;起效的患者，疗效维持的中位时间为9.2个月，28周时疾病控制率为50%。总人群的中位OS为20.5个月，初治患者为21.3个月，既往接受过1线治疗为22.7个月，既往2线治疗患者为16.9个月。
2)I药联合奥拉帕尼治疗BRCA突变铂敏感卵巢癌，晚期控制率81%!
MEDIOLA的II期临床研究的卵巢癌队列中，探讨了奥拉帕利联合I药治疗BRCA1/2胚系突变铂类敏感性(既往至少接受过一线含铂化疗)晚期卵巢癌的疗效。
总共入组了32名三期或四期卵巢癌患者，这些患者是铂类化疗曾经敏感，后又复发的患者。既往必须至少接受过2种治疗方案，其中22名患者为BRCA1突变，10名患者为BRCA2突变。
结果显示，23名患者(72%)有效，其中6名患者肿瘤完全消失，17名患者肿瘤明显缩小，还有3名患者肿瘤稳定，总体的控制率达到了81%。
3)I药联合CTLA-4抑制剂(tremelimumab)治疗三阴乳腺癌的ORR为47%;
18名转移性乳腺癌患者接受I药+tremelimumab治疗，其中11例为ER(雌激素受体)阳性，7例为三阴性乳腺癌(TNBC)。
结果显示，总的客观缓解率(ORR)为17%，其中ER+的ORR为0%，三阴乳腺的ORR为47%，其中4例患者疗效持续超过10个月。
I药在男性肿瘤治疗中的优势
I药联合奥拉帕尼治疗去势抵抗型前列腺癌，1年的PFS率为51.5%!
2016.05-2017.05期间，17名既往接受过恩杂鲁胺和/或阿比特龙的去势抵抗型前列腺癌(mCRPC)患者入组，17名患者中，16名之前接受过恩杂鲁胺治疗，11名之前接受了阿比特龙治疗。10名患者之前曾接受过恩杂鲁胺和阿比特龙。
结果显示，17名患者中9名PSA下降≥50%，按照RECIST 1.1标准评估，4名患者为放射学反应。对于所有患者，12个月的PFS率为51.5%。
免疫治疗需要用多久?
对于使用PD-1/PD-L1抑制剂有效的患者，需要使用多长时间呢，毕竟价格偏高长期使用经济承受不了。总结国内外的临床试验结果，一般来说不超过三年。总结如下：
(1)对于巩固治疗的患者，建议用1年后停药;(2)对于用药满6个月后肿瘤完全消失的患者，建议再用2~3个疗程后停药(总用药时间不超过3年);(3)对于肿瘤未完全消失，但用药时间满2年的患者，需停药并寻找其他治疗方案。同时对于使用PD-1/PD-L1抑制剂有效但因副作用较大而不得不停药的患者，PD-1/PD-L1抑制剂治疗的有效率以及生存期似乎并不打折扣。PD-1/PD-L1抑制剂疗效可以维持一年左右，这类患者并不需要过于可惜。
在160例使用了I药1年时因未出现疾病进展而停药的患者中，有43.8%(70/160)后续疾病进展后“再挑战”I药。在停药期间，无疾病进展的中位时间达到了近9个月。
结果显示，使用I药1年后停药，仍可以维持大约9个月的无疾病生存期，进展后“再挑战”I药也可以解决部分耐药患者的问题。
虽然没有在国内上市，但是可以参加I药国内的临床试验
!!!
目前免费的Durvalumab临床研究
(可入组)
试验标题
Durvalumab用于一线非小细胞肺癌的研究
适应症
晚期非小细胞肺癌
试验目的
评估durvalumab相比标准治疗在下列参数的有效性：无进展生存期、总生存期
试验信息
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：随机分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国际多中心
主要入选标准
1 筛选时，年龄≥18岁。
2在进行任何方案相关流程之前(包括PD-L1检测和其他筛选评估)，从患者/法定代表获得书面知情同意。
3组织学或细胞学确认的IV期非小细胞肺癌(根据国际肺癌研究协会胸部肿瘤分期手册第7版;IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology)。
4患者肿瘤必须缺乏EGFR敏感突变(即外显子19缺失，或外显子21 L858R、外显子21 L861Q、外显子18 G719X或外显子20 S7681突变)和ALK重排。
5随机分组之前，患者必须具有肿瘤细胞PD-L1高表达状态(新鲜标本或3个月内的归档样本)。
6入组时，东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为0或1。
7至少1个病灶(既往未接受过放疗)，基线时经CT或MRI准确测量显示其最长直径≥10mm(淋巴结除外，淋巴结的短轴必须≥15mm)，且依照RECIST v1.1指南，该病灶适合反复准确测量。
转自邱立新医生微信公众号
