不同药物造成的皮肤疾病及发展变化规律不同，症状也不同。如使用吉非替尼、西妥昔单抗抗等抗EGFR抗体药物后，约9成的患者都会出现皮肤障碍，治疗前中后都需要妥当的副反应管理。
症状
主要症状是痤疮样皮疹、皮肤干燥和甲沟炎，也又毛发生长异常的，可能出现自来卷和长睫毛。
●痤疮样皮疹：常见部位是脸和上躯干，如前胸部，背部和前臂。恶化后会伴有瘙痒及疼痛。
●皮肤干燥：皮肤变得干燥，发痒。手指出现龟裂，影响生活质量。
●甲 沟 炎：手、足指甲的疼痛和生长障碍，严重时会伴有肉芽、脓肿。
发生机制
上皮细胞中的EGFR蛋白与EGF配体等结合后激活促细胞增殖的生物信号，促进癌细胞的增殖、转移，并在肿瘤组织中生成新血管。抗EGFR抗体药物阻挠EGFR与其配体结合，通过抑制增殖信号而达到抗肿瘤的目的。正常状态下，EGFR作用于皮肤组织，参与控制正常皮肤组织中角质形成细胞的增殖和分化。当EGFR被抑制时，正常组织的角质形成细胞停止增殖和迁移，并被诱导凋亡，进一步，被干扰了的正常组织所释放的炎性细胞因子导致全身表皮变薄变脆，同时降低皮肤本身的保湿能力。
皮肤损伤的发生过程
●痤疮样皮疹：是最早出现的有害事项，给药后第1周内出现。
●皮肤干燥：通常出现在皮疹之后，给药后2~5周之后出现。
●甲 沟 炎：多为延迟性副反应，给药后4~8周出现，可持续6个月。
Grade评级
按CTCA v4.0进行分类，多以皮肤损伤占体表面积的比例来衡量，因无法精确测量，不必过于关注数字。临床上更关注患者的生活质量，建议优先评估患者的整体状态。
表1：皮肤症状的Grade评级
图1：不同级别的皮肤症状
相关药物治疗方案
抗EGFR抗体药物 (帕尼单抗、西妥昔单抗、吉非替尼等)的单药治疗与细胞毒性化疗药物联合治疗均可能发生皮肤损伤。以消化道肿瘤的治疗方案为例：
FOLFOX+Panitumumab FOLFIRI+ Panitumumab CPT-11+ Panitumumab Panitumumab单药
FOLFOX+Cetuximab FOLFIRI+ Cetuximab Cetuximab +CPT-11 Cetuximab 单药
预防
使用抗EGFR抗体药物时高频出现皮肤病，预防必不可少。美国的一项临床研究，从帕尼单抗治疗前一天开始接受预防性治疗(保湿，防晒，局部糖皮质激素涂抹及口服盐酸强力霉素)组，与未经预防治疗组对照，预防组的2级以上皮肤障碍更少。
对症疗法
1) 皮疹处理
主要药物治疗：口服盐酸米诺环素，外用糖皮质激素软膏※药物治疗须遵医嘱
抗EGFR抗体药物导致的痤疮样皮疹，属于无菌感染的炎症性皮疹，外用糖皮质激素药物有效。身体不同部位的药物吸收率各异，面部的吸收率是上肢的13倍。面部和躯干部对外用药物纯度有不同要求。
2) 皮肤干燥处理
肝素(Hirudoid®乳液等)有保湿效果。从靶向药物给药第一天开始，实施预防性地保湿治疗，至少一日涂抹两次，干燥严重的则增加涂抹次数。尿素制剂有刺激性，不建议发生龟裂的皮肤使用。有瘙痒症状的，口服抗组胺药物。
3) 甲沟炎处理
推荐短期内使用戊酸倍他米松软膏或更强效的激素外用药物。此外，保持患部清洁和使用医用胶布缠绕的方法(图2)都有效。甲沟炎治疗困难，请尽早咨询皮肤科医生。肉芽过多时可使用液氮进行冷冻治疗。
图2：胶布包裹法
减药・停药
采取适当的措施可以改善抗EGFR抗体药物引起的皮肤疾病，如果症状难以控制，当发生3级或更高级别的严重不良反应时，需要停药推迟治疗或调整抗给药剂量。同时根据医嘱短期口服糖皮质激素药物。
抗EGFR抗体的临床效果与皮肤损伤相关
有证据表明抗EGFR抗体药物的抗肿瘤效果与皮肤损伤的程度正相关，因此不可因副反应轻易中断靶向药物的治疗。掌握副反应级别，在可控范围内持续给药的患者获益更大。
管理要点
1) 皮肤保养
保持皮肤清洁并避免皮肤免刺激是皮肤保养的基础。在沐浴、洗脸、化妆方式上多加注意，养成习惯。沐浴时避免使用过热的水，缩短沐浴时间，使用温和的洗浴液，沐浴后15分钟内涂抹保湿剂(霜);外出时，使用防晒霜(约SPF30)并佩戴宽檐帽或遮阳伞以减少日光照射;长时间外出或出汗时，多涂抹几次防晒霜;尽可能不化妆，化淡妆，避开强刺激性化妆品。
2) 糖皮质激素的副作用
外用糖皮质激素药物几乎没有全身性副作用。发生局部副作用后绝大多数可逆，通常停用或更换外用药物后，副作用都能得到改善。担心激素软膏的副作用而优先选择弱效药物是不明智的，在医师指导下选择适当强度的药物、适当的剂量、适当的时间使用才能有效改善皮肤症状。
3) 外用糖皮质激素的使用指导
对患者而言，外用药物更方便使用，但往往使用不当。在涂抹方式和涂抹量上都需要医师指导。我们可以用FTU(指尖单位：从食指到第一个关节，与1角硬币的面积相当)来掌握软膏/乳霜的涂抹剂量，一个FTU约为0.5g，该剂量刚好可以治疗成年人两只手掌面积的皮疹。
